灵长类耳蜗衰老的关键标志：毛细胞SLC35F1缺陷的单细胞解析与干预新策略

时间：2025年6月21日

来源：Nature Aging

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来自Sun、Fu、Zheng等团队的研究人员通过构建灵长类耳蜗衰老的单核转录组图谱，揭示了SLC35F1表达下降是毛细胞退化的核心标志。研究通过小鼠模型证实Slc35f1沉默可诱发听力损伤，并发现临床剂量二甲双胍能延缓灵长类耳蜗衰老，为年龄相关性听力损失（ARHL）的靶向干预提供新依据。

灵长类耳蜗衰老机制研究取得突破性进展！通过对食蟹猴（Macaca fascicularis）的单细胞转录组（snRNA-seq）与组织病理学联合分析，研究者捕捉到衰老耳蜗的典型特征：毛细胞加速丢失、螺旋神经节神经元（SGNs）伴随神经炎症的衰老表型，以及血管纹（stria vascularis）显著萎缩。其中，跨膜转运蛋白SLC35F1的下调被鉴定为毛细胞衰老的关键生物标志。

小鼠模型中，Slc35f1基因敲低（KD）成功复现了年龄相关听力损失（ARHL）的核心表型——毛细胞退化和听觉功能下降。更令人振奋的是，长期临床剂量二甲双胍（metformin）给药展现出延缓灵长类耳蜗衰老的潜力。该研究不仅阐明了灵长类耳蜗退化的细胞分子机制，更为开发靶向SLC35F1通路的抗ARHL疗法奠定科学基础。