剪接致死:RNA错误剪接衍生的癌症新抗原及其治疗潜力

时间:2025年6月21日
来源:TRENDS IN Cancer

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来自韩国的研究人员Kim团队在《Cell》发表最新研究,针对癌症治疗中新抗原(neoantigen)特异性识别难题,揭示了剪接因子突变髓系恶性肿瘤中错误剪接(mis-splicing)衍生的新抗原来源。该发现为工程化TCR-T细胞疗法和基于新抗原的疫苗开发提供了突破性靶点。

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癌症治疗领域迎来重磅发现!科学家们锁定了一种意想不到的"肿瘤身份证"——由RNA剪接错误(mis-splicing)产生的新抗原(neoantigen)。在剪接因子突变的髓系恶性肿瘤中,这些异常拼接的蛋白质片段就像癌细胞特有的"分子条形码",为精准免疫治疗提供了理想靶点。

研究团队通过高通量测序技术,首次系统解析了剪接变异产生的共享型新抗原库。这些源自外显子跳跃(exon skipping)和隐蔽剪接位点(cryptic splice site)激活的抗原肽段,能高效激活T细胞受体(TCR)信号通路。更令人振奋的是,基于该发现设计的工程化TCR-T细胞疗法在临床前模型中展现出显著抗肿瘤活性,同时为开发"通用型"肿瘤疫苗开辟了新路径。这项突破不仅解决了新抗原个体化差异的难题,更为血液系统恶性肿瘤的免疫治疗提供了全新策略。

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