组织驻留记忆性CD4+ T细胞浸润中枢神经系统促进多发性硬化进展的机制研究

来自国际团队的研究人员针对进行性多发性硬化(PMS)的慢性炎症机制展开研究，发现组织驻留记忆性CD4+ T细胞(CD4+ Trm细胞)在中枢神经系统(CNS)持续存在并促进疾病进展。通过实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型和PMS患者脑组织分析，证实CD4+ Trm细胞表达特征性标志物并具有促炎表型，其清除可改善慢性EAE症状。该研究为PMS治疗提供了新的靶点方向。

这项突破性研究揭示了组织驻留记忆性CD4阳性T细胞(CD4⁺ Trm)在推动进行性多发性硬化(PMS)慢性病程中的关键作用。科研团队采用实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型和PMS患者脑组织样本，通过流式细胞术和免疫荧光技术，首次系统鉴定出这群"定居"在中枢神经系统(CNS)的特异性T细胞群体。这些细胞表现出独特的分子特征：高表达CD69、CXCR6、P2RX7和CD49a等表面标志物，在小鼠模型中还检测到特征性转录因子Hobit的表达。

单细胞转录组测序技术进一步解析了这群细胞的异质性，发现其具有显著的促炎潜能。更关键的是，这些"定居"的免疫细胞特异地聚集在CNS炎症病灶区域，就像"常驻哨兵"般持续释放炎症信号。研究人员设计精妙的双管齐下策略：在基因和药物清除CD4⁺ Trm细胞的同时，通过抗体清除循环中的CD4⁺ T细胞，成功缓解了慢性EAE模型的神经症状。

这项研究不仅解开了PMS慢性进展的免疫学谜团，更重要的是为治疗策略提供了新思路：未来针对PMS的疗法可能需要同时靶向循环和定居在中枢的两类T细胞群体，就像既要拦截外来的"入侵者"，也要清除潜伏的"内应"。这些发现将推动多发性硬化治疗从单纯抑制免疫细胞迁移，转向更精准的"驻地清除"新策略。