p52–ETS1转录复合体调控生发中心B细胞形成的新机制及其在过敏性疾病治疗中的潜在价值

来自Tergaonkar团队的研究人员揭示了NF-κB家族成员p52与ETS家族成员ETS1之间的非经典相互作用。研究发现p52–ETS1复合体通过调控OCT1和OBF1转录因子表达，对脾脏生发中心B细胞形成和T细胞依赖性抗体应答至关重要。该发现不仅拓展了NF-κB信号通路的认知，更为过敏性疾病治疗提供了新靶点。

这项突破性研究揭示了转录因子p52（NF-κB2）的全新作用机制——它竟然可以不依赖DNA直接结合，而是通过与ETS家族成员ETS1形成异源四聚体复合物来激活基因表达。研究人员精心构建了基因敲入小鼠模型（Nfkb2^ki/ki），通过特异性突变p52蛋白上三个关键氨基酸残基，成功阻断了p52–ETS1相互作用（同时保留p52与RELB的结合能力）。

令人振奋的是，这个看似微小的分子互作竟掌控着生发中心B细胞发育的"总开关"——它通过调控OCT1和OBF1这两个关键转录因子的表达，直接影响脾脏生发中心B细胞的形成和T细胞依赖性抗体应答。更妙的是，当破坏p52–ETS1相互作用时，小鼠体内抗原特异性IgE水平显著降低，从而展现出对过敏反应的保护作用。

这项研究不仅颠覆了人们对NF-κB信号通路的传统认知，更重要的是为过敏性疾病治疗开辟了全新思路——靶向干预p52–ETS1复合物或将成为未来抗过敏治疗的"精准武器"。