淋巴结来源MYB依赖性干细胞样CD8+ T细胞驱动抗肿瘤免疫的新机制

本研究揭示了肿瘤引流淋巴结(tdLNs)中MYB依赖的干细胞样TPEX细胞在维持CD8+ T细胞肿瘤浸润和免疫检查点阻断(ICB)疗效中的关键作用。研究人员通过单细胞RNA测序和遗传小鼠模型，发现TGFβ通过限制tdLNs中干细胞样TPEX细胞数量并促进肿瘤内组织驻留特征形成，从而抑制肿瘤控制。该发现为优化癌症免疫治疗提供了新靶点。

这项突破性研究解开了肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞功能异质性的奥秘。科学家们运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)和遗传小鼠模型，精确定位了肿瘤引流淋巴结(tdLNs)中一群特殊的"干细胞样"T细胞亚群——这些表达MYB转录因子的前体耗竭T细胞(T_PEX)就像永不枯竭的"免疫弹药库"，持续输送具有强大杀伤潜能的CD8⁺ T细胞到肿瘤前线。

有趣的是，那些已经浸润到肿瘤内部的TCF1⁺ T_PEX细胞及其后代，却逐渐获得了组织驻留特性(就像被"锁"在肿瘤里)，反而削弱了它们的抗肿瘤战斗力。而躲在幕后运筹帷幄的tdLNs驻留干细胞样T细胞，才是真正操控全局的"免疫指挥官"。

研究还揪出了幕后黑手——TGFβ这个狡猾的细胞因子，它一方面给肿瘤内的CD8⁺ T细胞"戴上"组织驻留的枷锁，另一方面又打压tdLNs中干细胞样T_PEX细胞的扩增，形成双重免疫抑制。更令人振奋的是，人类肿瘤中也存在类似的免疫调控网络，这为开发新一代免疫联合疗法提供了精准靶点。