非致幻性精神塑形剂塔本坦alog通过非即刻早期基因激活途径诱导神经可塑性

时间:2025年8月5日
来源:Nature Neuroscience

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来自Aarrestad团队的研究为解决传统致幻剂类药物安全性问题,开发了非致幻性精神塑形剂塔本坦alog(TBG)。研究发现TBG通过5-HT2A受体-TrkB-mTOR-AMPA通路促进皮层神经可塑性,且不依赖谷氨酸爆发或即刻早期基因(IEG)激活,为开发无致幻副作用的抗抑郁药物提供了新靶点。

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这项突破性研究揭示了非致幻性精神塑形剂塔本坦alog(TBG)的神奇机制:与传统致幻剂不同,TBG能像"隐形建筑师"般悄无声息地重塑大脑神经网络。通过激活5-羟色胺2A(5-HT2A)受体这个"分子开关",TBG巧妙地启动TrkB-mTOR-AMPA这条"神经生长流水线",促使大脑皮层长出新的树突棘——这些微小的"神经天线"对改善抑郁症状至关重要。

最令人称奇的是,TBG跳过了致幻剂常见的两个"大动作":既不会引起突触间谷氨酸的"信号风暴",也不唤醒即刻早期基因(IEG)这个"基因组闹钟"。这种"润物细无声"的作用方式,让TBG在促进神经可塑性时完美避开了致幻副作用,为开发新一代抗抑郁药物点亮了明灯。研究还发现,TBG诱导的皮层树突棘生长与其持久的抗抑郁效果直接相关,这为精神疾病治疗提供了全新的"无幻觉"解决方案。

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