基于基因组结构方程模型解析衰弱综合征的多维度遗传架构

来自国际团队的研究人员通过多变量全基因组关联分析(GWAS)和基因组结构方程建模(SEM)，首次揭示了衰弱综合征的潜在遗传结构：发现408个风险位点，构建包含1个通用遗传因子和6个特定缺陷群遗传因子的创新模型。该研究为理解衰老相关健康衰退提供了新的遗传学视角，对精准预防具有重要价值。

这项开创性研究运用基因组结构方程建模(Genomic SEM)技术，对30项衰弱相关健康缺陷(deficits)进行了多变量全基因组关联分析(multivariate GWAS)。研究团队成功绘制出衰弱综合征最全面的遗传图谱，揭示出408个显著相关的基因组风险位点。

令人振奋的是，分析发现衰弱遗传架构呈现"1+6"的层级模式：1个核心遗传因子(general factor)普遍影响所有衰弱指标，同时6个新型遗传因子特异调控特定缺陷群。这些因子不仅显著提升外部数据集中的衰弱预测准确率，更展现出截然不同的临床关联模式——与认知衰退、心血管疾病等老年综合征呈现差异化的遗传相关性(genetic correlation)。

通过功能注释分析，研究者首次阐明不同遗传因子背后的生物学机制：从端粒维持到线粒体功能，各因子精准对应着不同的衰老相关通路。这一发现颠覆了传统上将衰弱视为单一维度的认知，为开发靶向干预策略提供了分子路线图。研究证实，只有建立这种多层次的遗传模型，才能真正解析衰弱导致健康恶化的内在机理。