SLC7A7介导巨噬细胞谷氨酰胺代谢重编程调控动脉粥样硬化修复功能的作用机制

来自某研究团队的研究人员针对动脉粥样硬化中巨噬细胞代谢调控机制展开研究，发现SLC7A7介导的谷氨酰胺摄取驱动GLS1依赖性谷氨酰胺分解（glutaminolysis），调控巨噬细胞修复功能及斑块稳定性。该研究揭示了代谢重编程影响疾病进展的新机制，为动脉粥样硬化治疗提供新靶点。

动脉粥样硬化是一种以动脉壁慢性炎症为特征的致命性疾病。在该疾病进程中，斑块内巨噬细胞通过代谢重编程调控病理发展。本研究显示，巨噬细胞谷氨酰胺酶（glutaminase）活性下降与GLS1（而非GLS2）表达相关。虽然谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase）在体外作为调控营养流入细胞的代谢调节阀，但在动脉粥样硬化背景下，巨噬细胞的修复功能更依赖于谷氨酰胺（Glutamine, Gln）的流入。

巨噬细胞中谷氨酰胺流量的增强主要由SLC7A7转运蛋白介导：沉默Slc7a7基因会降低谷氨酰胺流入和GLS1依赖的谷氨酰胺分解（glutaminolysis），进而阻碍参与巨噬细胞修复功能的下游信号传导。在体内实验中，巨噬细胞特异性敲除Slc7a7的小鼠动脉粥样硬化加速发展，并形成更复杂的坏死核心结构。最后研究指出，细胞内在的谷氨酰胺分解调控通过引导外源性谷氨酰胺（Gln）流向，平衡巨噬细胞重塑与修复功能，从而驱动动脉粥样硬化中巨噬细胞的代谢和转录重组。

本研究首次揭示了SLC7A7依赖的谷氨酰胺摄取在谷氨酰胺分解上游的作用，及其对动脉粥样硬化斑块发展和稳定性的重要影响。