阿尔茨海默病外源性人类小胶质细胞转录组图谱解析及其免疫调控机制

来自国际团队的研究人员通过分析189例人脑尸检样本（含58例健康老年个体和131例不同疾病表型患者，其中63例覆盖AD全病程），首次构建了阿尔茨海默病(AD)外源性人类小胶质细胞转录组全景图谱。该研究揭示免疫相关功能失调是AD标志性特征，发现基因异构体异质性使用、共表达模块紊乱等新型分子机制，为AD靶向治疗提供候选分子。

作为大脑常驻免疫细胞，小胶质细胞(microglia)在阿尔茨海默病(AD)等神经系统疾病中扮演关键角色，但其在疾病全程中的分子调控机制仍属未知。这项突破性研究对189例人死后脑组织样本（包含健康老年对照和AD全病程患者）进行原代小胶质细胞转录组测序，首次绘制AD动态转录图谱。研究发现：1）痴呆严重程度与神经病理损伤存在特异性转录特征；2）通过转录本水平分析鉴定出存在异构体异质性使用的关键基因；3）揭示AD中基因-基因协同作用网络的显著重构；4）发现具有独特表达模式的疾病亚型。这些发现不仅深化了对小胶质细胞在AD生物学中核心作用的理解，更为开发精准治疗策略提供了分子靶点。