IDH突变型星形细胞瘤的进化轨迹揭示细胞周期相关分子分级标志物

时间:2025年8月20日
来源:Nature Cancer

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来自Vallentgoed等的研究人员通过整合IDH突变型星形细胞瘤患者初发与复发肿瘤的临床和多组学数据,揭示了肿瘤恶性进展的相关机制,并开发出与生存显著相关的DNA甲基化特征标记,为临床决策提供了客观的分子分级依据。

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IDH突变型星形细胞瘤的恶性进展机制一直迷雾重重。这项研究对105例患者的配对初发和复发肿瘤样本展开多组学分析,结合详实的临床注释数据,揭示了驱动肿瘤恶化的三大分子机制:细胞周期调控、肿瘤细胞(去)分化以及细胞外基质重塑。这些发现为理解肿瘤恶性生物学提供了全新视角。

研究观察到DNA甲基化水平随时间推移逐渐降低,这种现象在发生恶性转化的肿瘤中尤为显著,且常伴随不良预后遗传事件。更令人振奋的是,研究者鉴定出一个与患者生存率高度相关的DNA甲基化特征谱,该发现为IDH突变型星形细胞瘤的客观分子分级提供了有力工具。这些重要发现在大规模独立队列中得到了验证。

值得注意的是,这项回顾性研究显示,放疗或化疗对肿瘤恶性进展相关的分子特征影响甚微。这些发现不仅深化了对IDH突变型星形细胞瘤演进规律的认识,更为临床治疗决策提供了宝贵的分子标志物。

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