综述：解密分子对话：线粒体、表观遗传学和细胞外囊泡在胎盘功能与妊娠并发症中的作用

这篇综述深入探讨了线粒体功能障碍、表观遗传学改变和细胞外囊泡(EVs)在妊娠并发症(如子痫前期(PE)、胎儿生长受限(FGR)、早产(PTB)和妊娠期糖尿病(GDM))中的关联，揭示了它们通过代谢调控、氧化应激和细胞间通讯等机制影响胎盘功能的分子对话，为开发早期诊断和干预策略提供了新视角。

线粒体、表观遗传与细胞外囊泡的胎盘三重奏

胎盘功能与妊娠并发症

胎盘作为母胎沟通的核心器官，其功能障碍与子痫前期(PE)、胎儿生长受限(FGR)、早产(PTB)和妊娠期糖尿病(GDM)等并发症密切相关。螺旋动脉重塑不足、氧化应激和线粒体异常是PE和FGR的关键病理特征，而胎盘激素失调则加剧GDM的胰岛素抵抗。

线粒体的核心作用

作为细胞能量工厂，线粒体通过氧化磷酸化(OXPHOS)和代谢物生成（如乙酰辅酶A(Ac-CoA)和α-酮戊二酸(α-KG)）调控胎盘功能。研究发现，PE和GDM胎盘中线粒体动力学异常、mtDNA拷贝数变化及抗氧化酶（如SOD2和CAT）表达失调，导致氧化应激和炎症级联反应。

表观遗传学的调控网络

DNA甲基化、组蛋白修饰（如H3K27ac去乙酰化）和非编码RNA（如miR-410）在胎盘发育中发挥关键作用。PE胎盘中印记基因H19的超甲基化、GDM胎盘代谢相关基因（如CYP11A1）的甲基化改变，以及组蛋白去甲基化酶KDM6B的异常表达，均可能通过表观遗传重编程影响胎盘功能。

细胞外囊泡的跨界通讯

EVs作为分子邮差，携带线粒体组分（如mtDNA）、miRNA（如miR-23a-3p）和蛋白质（如sFlt-1）在母胎间传递信息。PE患者血浆中PLAP阳性EVs增加，其携带的sEng和sFlt-1可损害血管内皮功能；而GDM衍生的EVs则通过DPPIV降解GLP-1加剧糖代谢紊乱。

三重对话的机制交织

线粒体代谢产物（如NAD⁺和SAM）为表观修饰酶（如DNMT和TET）提供底物，而组蛋白去乙酰化酶HDAC2又能调控线粒体生物发生基因PPARGC1A。EVs则将这一对话扩展到细胞间——巨噬细胞来源的EVs通过传递线粒体组分诱导β细胞铁死亡，而干细胞EVs则通过miR-410抑制HDAC1促进神经元存活。

未来展望

开发胎盘类器官和"芯片胎盘"模型，结合单细胞多组学技术，将有助于解析种族差异（如非裔美国人更高的PE发病率）与社会因素（如环境毒物暴露）如何通过线粒体-EV-表观遗传轴影响妊娠结局。这一领域的突破或将为妊娠并发症的早期诊断和靶向治疗开辟新路径。