纤毛多聚泛素化蛋白回收的保守机制：CFAP36-ARL3复合体介导的选择性逆向运输

来自Cell期刊的最新研究揭示了纤毛蛋白稳态调控的关键机制。研究人员发现保守的纤毛特异性泛素阅读器CFAP36与GTP酶ARL3形成复合体，通过"巧合检测"机制特异性识别逆向运输(IFT)列车，将K63连接的多聚泛素化蛋白从纤毛中回收。该发现不仅阐明了泛素介导的蛋白运输新途径，更为纤毛相关疾病治疗提供了新靶点。

在纤毛这个细胞"天线"中，蛋白质的时空分布由鞭毛内运输(IFT)系统精密调控，犹如分子列车在细胞体和纤毛间穿梭往返。当蛋白质被标记上K63连接的多聚泛素链时，它们就获得了"下车票"，但如何将这些"乘客"送上逆向列车一直是个谜团。

科学家们发现了一个精妙的"检票系统"：CFAP36这个保守的纤毛特异性泛素"阅读器"与GTP酶ARL3组成复合体，像智能检票机一样识别带有泛素标记的"乘客"。更巧妙的是，CFAP36采用"巧合检测"机制，只有当逆向列车(IFT)的两个特定亚基同时暴露时，才会启动装载程序，确保运输的方向性和特异性。

当CFAP36"罢工"时，纤毛内会堆积大量K63泛素化蛋白，导致hedgehog信号通路——这个调控胚胎发育的关键通讯系统出现故障。该发现不仅解开了纤毛蛋白回收的分子谜题，更为理解纤毛病发病机制提供了新视角，或许未来能帮助修复这些细胞"天线"的信号接收故障。