抗体-瓶刷前药偶联物(ABCs):突破性靶向癌症治疗新策略

时间:2025年9月10日
来源:Nature Biotechnology

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来自国际顶尖团队的研究人员针对抗体-药物偶联物(ADCs)在载药多样性、作用机制和载药比等方面的局限性,创新性开发出"抗体-瓶刷前药偶联物"(ABCs)技术。该技术通过将单克隆抗体与双价瓶刷状前药结构偶联,实现了载药比提升两个数量级,并在HER2/MUC1靶向治疗中展现出卓越的肿瘤抑制效果,为精准癌症治疗开辟了新途径。

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传统抗体-药物偶联物(ADCs)虽在靶向治疗中表现优异,却受限于低效载荷的整合能力、单一药物作用机制以及固定药物-抗体比(DAR)。这项突破性研究提出的抗体-瓶刷前药偶联物(ABCs)技术,巧妙地将IgG1单克隆抗体与紧凑型双价瓶刷前药结构共价连接。这种创新设计通过可裂解连接子搭载治疗载荷,并引入聚乙二醇(PEG)支链,使得ABCs的平均DAR较传统ADCs提升高达100倍。研究团队以HER2和MUC1为靶点,成功构建10余种ABCs制剂,涵盖不同效力梯度的治疗药物、显像剂及光催化剂。实验证实,ABCs不仅保持高靶向结合能力,在肿瘤模型中的细胞摄取率和疗效更显著优于常规HER2靶向ADCs,其模块化设计为临床转化提供了广阔的应用前景。

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