人类胃类器官揭示神经组织作为胃底-幽门模式化的关键信号中心

来自国际团队的研究人员通过构建人多能干细胞来源的多谱系自组织胃类器官（gastroids），揭示神经组织通过WNT信号介导的细胞互作调控胃底-幽门不对称模式形成的新机制，NR2F2被证实为关键介质，为胃器官发生研究提供了高保真模型平台。

人类胃部沿前-后轴具有独特的区域化功能特征。既往研究主要依赖动物模型探索胃模式化机制，而人多能干细胞(hPS)来源的胃类器官为研究胃底(fundic)和幽门(antral)上皮的区域特异性发育提供了新工具。然而，模拟早期胃器官发生中自组织的胃底-幽门模式化仍存在挑战。

本研究报道了人胃类器官(gastroids)——一种源自hPS细胞的自组织多谱系胃类器官，可体外模拟胃底-幽门模式化。通过多胚层协同发育，生成的胃类器官具备双极模式化的上皮腔室：胃底区域附近附有神经群体，整体被间充质细胞包裹，在分子、细胞、结构和解剖层面均与体内胃发育高度相似。

研究证实非内胚层细胞（特别是神经群体）作为关键信号中心，通过WNT介导的细胞互作指导胃类器官的胃底-幽门模式化。单细胞转录组分析和基因沉默实验进一步揭示NR2F2是胃类器官发育中胃底-幽门模式化的关键介质。该研究不仅揭示了胃模式化的调控原理，更为胃器官发生和胃类器官开发提供了高保真研究平台。