邻近标记技术放大抗原诱导的细胞反应：光声调控的受体聚类增强抗肿瘤免疫

来自某研究团队开发了红光或超声控制的邻近标记技术，通过高密度共价标记荧光素探针模拟抗原聚类，显著增强T细胞受体(TCR)激活与细胞毒性，在多种小鼠肿瘤模型中引发强效免疫应答并诱导系统性抗肿瘤免疫记忆。

通过重新利用邻近标记(proximity labelling)技术——一种原本用于生物素化标记空间邻近蛋白的方法，研究团队设计了可在细胞表面高效放大合成抗原聚类的探针系统。他们开发出由红光或超声波控制的体内邻近标记技术，能够靶向抗原附近高密度共价标记荧光素(fluorescein)探针。以T细胞受体(T cell receptors, TCR)为例，扩增后的荧光素有效聚类并引导荧光素结合双特异性T细胞衔接器(fluorescein-binding bispecific T cell engager)，从而显著增强T细胞激活与细胞毒性。在多种同源小鼠肿瘤模型中，这种非侵入性组织选择性标记技术产生了强效免疫应答，可快速清除经治疗的肿瘤。高效细胞裂解进一步促进表位扩展(epitope spreading)，诱导针对未治疗远端病灶的系统性免疫力，并形成对抗再攻击的免疫记忆。研究表明邻近标记化学技术有望成为调控抗原依赖性受体功能与细胞状态的通用策略。