癌基因转录新机制：ecDNA核内凝聚体重塑染色质结构驱动肿瘤发生

来自Taghbalout等的研究人员通过多组学分析证实了ecDNA在多种癌症模型中的移动增强子功能，揭示了MED1-ecDNA凝聚体的形成及其与癌基因转录调控和细胞增殖的因果联系，为癌症治疗提供了新的染色质机制见解。

染色体外环状DNA（ecDNA）是癌症基因组中常见的致癌变异，与肿瘤侵袭性和不良预后密切相关。本研究采用多组学分析、表观遗传编辑和成像技术，在三种癌症模型中发现ecDNA枢纽与核内凝聚体整合，并呈现癌症类型特异的染色质连接模式。表观沉默ecDNA特异性调控模块或化学破坏核凝聚体会瓦解ecDNA枢纽， displace MED1辅激活因子结合，抑制致癌转录并诱导细胞凋亡。这些发现证实了ecDNA的反式激活功能，揭示了其通过形成MED1-ecDNA凝聚体（富含转录共激活因子MED1）作为移动增强子调控染色体基因表达的结构机制。该研究拓展了对癌基因调控的认知，为癌症治疗提供了潜在新策略。