与银屑病相比,强直性脊柱炎患者患炎症性肠病的风险更高

时间:2026年2月7日
来源:Frontiers in Immunology

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该研究通过大样本回顾性队列分析,发现强直性脊柱炎(AS)患者患确定性IBD(如克罗恩病和溃疡性结肠炎)及可能IBD(如未定型结肠炎)的风险显著高于银屑病(PSO)患者,且AS的风险高于银屑病关节炎(PsA)。基线特征匹配后,AS组确定性IBD风险HR为2.96,PsA为1.52,PSO为1.37。亚组分析显示,不同年龄、性别、BMI和种族的AS患者IBD风险均高于PSO,但未定型结肠炎风险AS与PSO相当。研究首次明确AS是IBD风险最高的脊柱关节炎亚型,需加强胃肠道监测。

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本研究针对强直性脊柱炎(AS)、银屑病(PSO)及银屑病关节炎(PsA)患者群体中炎症性肠病(IBD)风险的差异展开系统性分析。研究通过整合2005-2023年间来自电子健康记录数据库的117,794,290名患者的临床数据,采用倾向得分匹配(PSM)技术对混杂因素进行严格校正,最终构建了包含AS与PSO两大核心队列的对比研究框架。

在患者筛选阶段,研究团队重点纳入20岁以上确诊AS(26,610例)和PSO(322,317例)患者,排除既往存在自身免疫性疾病或IBD病史的个体。通过1:1匹配机制,基于年龄、性别、种族、BMI、用药史等28项协变量实现两组基线特征均衡化,最终形成26,569例AS与PSO的配对样本。这种严谨的PSM方法有效控制了医疗资源分布、共病状态等混杂因素的影响。

核心研究发现呈现三个显著特征:首先,AS患者IBD总风险较PSO升高2.96倍(95%CI:2.64-3.33),且这种差异在CD、UC和IC亚型中均体现。其次,AS的IBD风险显著高于PsA(HR=2.60)和普通人群(HR=4.22),形成"AS>PsA>PSO>普通人群"的递进式风险梯度。第三,AS与PSO在MC亚型风险上未现统计学差异(HR=1.27, P=0.106),提示两种疾病在微观结肠炎发病机制上存在差异。

针对不同亚型的风险特征,研究特别指出IC亚型的特异性关联。AS患者IC风险较PSO升高2.45倍,这可能与AS特有的免疫调节异常有关。尽管IC尚无法明确归类为CD或UC,但其作为过渡性炎症状态的临床意义值得重视。研究通过多中心验证(补充表S3)确认了这一发现的稳健性。

临床分层分析显示,AS患者IBD风险在所有亚组中均显著高于PSO:男性AS患者IC风险达5.48倍(95%CI:3.03-9.94),女性AS患者UC风险较PSO升高1.75倍。不同年龄段的HR值波动范围为1.29-5.92%,提示中老年AS患者需加强肠道监测。种族差异同样显著,白人AS患者CD风险升高3倍,黑人AS患者IC风险更高达5.48倍,这可能与遗传背景差异及医疗资源获取不均有关。

在比较IBD亚型分布时,AS患者CD、UC和IC的累积发生率分别达到7.13%、5.64%和0.4%,而PSO组对应数值为2.15%、3.14%和0.16%。这种差异在亚组分析中保持稳定,即使考虑BMI(18.5-30.0 vs 30.1-40.0)、用药类型(TNF抑制剂使用率AS组达82.3% vs PSO组74.1%)等影响因素后,AS组仍保持2.2-3.8倍的相对风险优势。

研究特别强调AS与IBD的强关联性具有临床实践价值。相较于PsA的HR=1.52,AS患者IBD风险升高近3倍,且其风险水平甚至超过普通人群4倍以上。这种风险梯度为临床提供了重要参考:对于长期接受TNF抑制剂治疗(AS组使用率82.3%)且具有轴后关节炎表现的AS患者,建议每1-2年进行肠道影像学检查(如胶囊内镜、CT/MRI)。对于IC疑似患者,需建立特殊鉴别流程,包括至少3次内镜活检、钙卫蛋白检测及端粒酶活性评估。

在机制探讨方面,研究指出AS特有的IL-23/Th17轴异常可能通过两种途径影响IBD:一方面直接导致肠道上皮细胞损伤,另一方面通过促进调节性T细胞耗竭加剧肠道炎症。这种双重作用机制可能解释为何AS患者更易发展出难以分类的IC亚型。值得注意的是,虽然AS与MC无统计学差异,但研究仍建议对AS患者进行粪便钙卫蛋白筛查,因其作为早期肠病标志物的敏感度达92%。

研究局限性主要体现为数据来源的单一性(主要来自美国医疗记录系统)和观察性设计的因果推断限制。但通过纳入超过3百万患者样本,研究成功排除了医疗资源分布差异的影响。未来方向建议开展多中心队列研究,重点关注东亚人群中的风险差异,并探索JAK抑制剂等新型治疗药物对IBD风险的影响。

该研究重新定义了脊柱关节炎相关IBD的风险图谱,首次在大型真实世界数据库中建立AS、PsA和PSO三者的IBD风险梯度模型。其临床意义在于:对于AS患者,特别是中重度脊柱关节炎伴有一个以上外周关节炎症状者,建议将IBD筛查纳入常规随访项目;对于临床表现为过渡性炎症状态(症状持续超过6个月,但缺乏典型CD或UC特征)的IBD疑似患者,需优先考虑AS相关IC的可能性。这些发现为制定AS患者个性化肠道健康监测方案提供了循证依据,同时也提示在未来的生物制剂研发中需特别关注肠道免疫调节通路。

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