视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种由靶向水通道蛋白 4（AQP4）的致病性抗体驱动的自身免疫性疾病，会引发复发性视神经炎和脊髓炎。若不治疗，多达一半的患者可能在 5 年内出现严重残疾，如失明或瘫痪。急性 NMOSD 发作时采用大剂量皮质类固醇和血浆置换治疗，长期预防治疗则包括利妥昔单抗、依库珠单抗、萨特利珠单抗、伊奈利珠单抗和拉夫利珠单抗，这些药物都能降低复发率。在当时，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准用于 NMOSD 的药物，鉴于自体造血干细胞移植（AHSCT）在治疗严重多发性硬化症（MS）方面取得成功，便被探索作为治疗难治性 NMOSD 的一种选择。2019 年，Burt 等人报告称，NMOSD 患者在接受 AHSCT 后，AQP4-IgG 血清学发生逆转，且部分患者可实现长达 5 年的缓解。然而，尽管 AHSCT 可能诱导缓解，但 5 年以上的长期结果报道较少。
在这项病例系列研究中，研究人员回顾了 2 例 AQP4-IgG 阳性的 NMOSD 患者，这 2 例患者在 2008 - 2016 年的一项开放标签队列研究中接受了非清髓性预处理方案和利妥昔单抗的 AHSCT 治疗。两名患者均实现了 AQP4-IgG 血清阴性（血清学逆转），并且在至少 5 年无发作后，10 多年后又出现了复发。研究人员按照先前建立的方案，使用流式细胞术在活的 AQP4 转染细胞上重新检测血清样本的 AQP4-IgG 状态和补体激活情况。该研究获得了梅奥诊所机构审查委员会的批准，并获得了两名患者的书面知情同意。本综述遵循病例系列报告指南。2024 年 4 月使用 R 4.1.1 版本（R 统计计算项目）进行统计分析。
一位 60 多岁的女性，在 2002 年 30 多岁时被诊断出患有 NMOSD，尽管接受了硫唑嘌呤和霉酚酸酯治疗，但仍经历了多次视神经炎和脊髓炎发作。2005 年检测到 AQP4-IgG（滴度 1:100）。由于疾病持续活动，她于 2013 年接受了 AHSCT。到 2017 年，她实现了血清阴性，并且一直未复发，直到 2023 年 1 月，即 AHSCT 后的十年（血清学逆转后的 6 年），她出现了经磁共振成像（MRI）证实的脊髓炎，显示颈椎 C2 - C5 水平存在活动性纵向广泛横贯性脊髓炎（LETM），且血清学转为阳性（AQP4-IgG 滴度 1:100 000）。她接受了静脉注射甲基强的松龙（IVMP）、血浆置换治疗，并开始使用萨特利珠单抗，但不幸的是，2023 年 6 月她患上了致命的肺曲霉病。
一位 70 多岁的女性，在 2010 年 60 多岁时，因复发性 LETM 被诊断出患有 NMOSD，尽管接受了皮质类固醇和硫唑嘌呤治疗，但仍多次复发。确认 AQP4-IgG 血清阳性（滴度 1:100）后，她于 2010 年 11 月接受了 AHSCT。她一直未复发且血清阴性，直到 2022 年 3 月，她复发出现极后区综合征（AQP4-IgG 滴度 1:1000）。她接受了皮质类固醇治疗，并转为使用依库珠单抗预防复发。
在这两名患者中，AQP4-IgG 滴度在复发时达到峰值，在接受 AHSCT 后恢复为血清阴性。然而，在 AHSCT 10 年后，两人均出现 AQP4-IgG 血清学转换为阳性并复发。值得注意的是，复发期间的 AQP4-IgG 滴度超过了 AHSCT 前的水平，且与补体激活相关，这表明 AQP4-IgG 在驱动疾病活动中发挥了致病作用。
在本研究中，研究人员提供了独特的长期随访数据，记录了 2 例 NMOSD 患者在 AHSCT 10 多年后 AQP4-IgG 血清学转换和复发的情况。这些发现扩展了 Burt 等人早期的研究成果，他们的研究表明 80% 的 NMOSD 患者在 AHSCT 后长达 5 年未复发。AHSCT 后的长期缓解可能源于免疫重编程和 B 细胞耗竭。然而，本研究结果表明，AQP4 反应性 B 细胞最终可能会重新增殖，导致血清学转换和疾病复发。
AQP4 反应性 B 细胞的重新出现，逐渐进入记忆 B 细胞库并产生高亲和力的 AQP4-IgG 抗体，这或许可以解释这些晚期复发的现象。尽管 AHSCT 能提供较长的无复发期，但它可能无法完全消除疾病再激活的风险。AHSCT 后长期监测 AQP4-IgG 滴度对于检测复发的早期迹象至关重要。基于研究结果，建议对接受 AHSCT 的患者每 6 个月检测一次 AQP4-IgG 滴度。如果发生血清学转换，根据患者的临床病史和复发风险，建议重新使用 FDA 批准的药物进行治疗。本研究的一个局限性是，它仅纳入了先前队列研究中的 2 例患者。
研究结果凸显了长期临床和血清学监测的必要性，并对 AHSCT 实现永久缓解的持久性提出了质疑。需要更大规模的长期研究来评估其与其他替代疗法相比的疗效。
生物通微信公众号
