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磷脂酶C g（PLC g）是一个介导几种生长因子受体促有丝分裂活性的重要中介因子，过表达PLC g能导致DNA的合成和肿瘤产生。但在此过程中其磷脂酶的活性并不必需，必需的是PLC g的SH3结构域，其中的机制还非常不清楚。现在 S 报道PLC g通过它们的SH3结构域，具有GEF（guanine nucleotide exchange factor）的活性，因此能激活一个核中的GTPase，此GTPase能激活核中的PI3K（phosphatidylinositol 3’-kinase）。因此此GTPase被称为PIKE（PI3K enhancer），两年前被发现。PIKE具有富含脯氨酸结构域，因此发现它能结合SH3结构域。PLC g被发现与PIKE的第三个富含脯氨酸的结构域有强烈的相互作用，因此研究者研究了PLC g是否能够影响PIKE的GEF活性。他们发现PLC g的SH3结构域能激活GTP结合区域和GDP释放区域，一个脯氨酸转变为亮氨酸则能破坏此效应。如果PLC g 确实具有GEF活性，那么它应该先与目标GTPase结合，再与其解离。
PIKE是一个核蛋白，那么PLC g也定位于核中吗？细胞成分分析和免疫荧光染色都确认神经生长因子的刺激能升高PLCg在核内的水平。研究者接着发现对转化了野生型PLCg的细胞进行NGF处理，核内的PIKE活性和PI3K活性都能显著增强。对PLC g 的SH3结构域进行缺失或突变都能抑制这些作用。
研究者还发现PLCg的SH3结构域对于其介导生长因子的促进增殖作用是必需的。
这些结果揭示出了磷脂酶的SH3结构域的特殊功能，为我们研究信号传导积累了更多数据。
ORIGINAL RESEARCH PAPERS
Ye, K. et al. Phospholipase C-1 is a physiologic guanine nucleotide exchange factor for the nuclear GTPase PIKE. Nature 415, 541-544 (2002) | Article | PubMed | ISI |
FURTHER READING
Ye, K. et al. PIKE: A nuclear GTPase that enhances PI3Kinase activity and is regulated by protein 4.1N. Cell 103, 919-930 (2000) | PubMed | ISI
(biosino)
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