药物“锁钥理论”的新面向

时间:2002年6月4日
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[AD340X300]    北卡罗来纳大学﹝University of North Carolina, UNC﹞一项合作研究计划打破了药物设计的基础,同时为脑部疾病如帕金森氏症和精神分裂症带来了新的治疗契机。

  这个研究小组是由UNC医学院的Richard Mailman博士领军,他们在一项称为功能性选择的分子机制研究上有所斩获,可为传统的「锁钥理论」﹝lock-and-key theory﹞带来一个全新的研究面向。锁钥理论已有数十年的历史,该理论将药物视为钥匙,这把钥匙只能对应一个生物标的,也就是“锁”。

  Mailman表示,他们的研究数据显示科学家不应只用锁和钥匙的观点来看待药物,这些“锁”还装配在许多不同的“门”上。科学家之前假设一种药物可以用同样的方式来对应这些门锁,但是研究小组却发现,就算所有的锁都可能是一样的,一些钥匙可能只能打开特定几扇门上的锁,旧有的锁钥理论过于简化。Mailman小组日前于6月1日的药物学和实验治疗学期刊﹝Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics﹞发表了两篇论文,研究神经传导物质多巴胺﹝dopamine﹞,该物质在帕金森氏症、精神分裂症、注意力缺失等精神性疾病扮演举足轻重的角色。

  UNC研究小组设计了数种新药,包括dihydrexidine和propyldihydrexidine,这些药可以仿真多巴胺,与多巴胺受体结合。这类物质如果能引发与多巴胺相同的效果,就称为协同剂﹝agonist﹞,如果能因此将多巴胺正常的功能阻断,就称为拮抗剂﹝antagonist﹞。研究结果发现,这些药物同时具有协同剂和拮抗剂性质──自实验鼠的脑和脑下垂体所得的数据发现,这些药物能活化多巴胺的部份功能,但是它们也会阻断多巴胺一部份的功能。

  研究小组在进行细胞实验以进一步确认实验结果,结果发现这些药物在不同细胞中也确实透过同一种受体﹝多巴胺受体﹞表现出协同与拮抗的功能。他们认为这是与多巴胺受体功能有关的G蛋白所引起──这些蛋白可说是配着锁﹝受体﹞的门。

  这项理论还有一点值得科学重视的是,这个机制不但在实验室细胞中有用,同时在哺乳动物完整的脑中也获得验证。Mailman认为,下个世代的科学家在设计药物的时候,要更加注意这些细微的作用机制。

摘自 华文生技网

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