在全球范围内，腹泻是一个不容忽视的健康问题，而肠毒素性大肠杆菌（Enterotoxigenic Escherichia coli，ETEC）正是导致腹泻的重要 “元凶” 之一。ETEC 主要 “攻击” 生活在资源匮乏地区的幼儿、部署到流行地区的士兵以及旅行者，给他们的健康带来极大威胁。然而，令人头疼的是，目前市面上还没有一款被许可的 ETEC 疫苗。这就好比在与 ETEC 的 “战斗” 中，人们缺少了一件强有力的 “武器”，使得预防和控制 ETEC 腹泻变得困难重重。
为了打破这一困境，来自美国多个研究机构（包括 University of Maryland School of Medicine、PATH、The Emmes Company、Cincinnati Children’s Hospital Medical Center 等）的研究人员挺身而出，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在双突变热不稳定毒素（double mutant heat-labile toxin，LTR192G/L211A，dmLT）上，致力于探究其作为 ETEC 候选疫苗的潜力。研究结果令人振奋，这款通过皮内（intradermal，ID）注射给药的 dmLT 疫苗，展现出了良好的安全性和强大的免疫原性，为 ETEC 疫苗的研发带来了新的希望。该研究成果发表在《npj Vaccines》上，引起了科学界的广泛关注。
研究人员采用了一系列科学严谨的技术方法来开展这项研究。在样本选择上，他们精心招募了 100 名 18 - 45 岁的健康成年人参与研究。通过随机分组，这些受试者分别接受不同剂量（0.1 - 2.0 µg）的 dmLT 或安慰剂注射。在实验过程中，研究人员运用酶联免疫吸附试验（ELISA）来检测血清、淋巴细胞上清液和粪便中的抗体水平，以此评估疫苗的免疫原性；同时，通过监测受试者的不良反应事件（AEs），全面评估疫苗的安全性。
下面让我们详细看看研究结果。
- 安全性：研究发现，所有剂量的 dmLT 疫苗都表现出良好的安全性。虽然接种疫苗后，受试者出现了一些轻微的局部和胃肠道不良反应，比如局部注射部位常见的硬结（91%）、红斑（85%）、压痛（73%）、疼痛（52%），以及胃肠道相关的腹痛（21%）、腹泻（14%）、厌食（12%），但均未出现严重症状。值得注意的是，dmLT 疫苗接种者中出现了注射部位色素沉着现象，且呈现一定的剂量依赖性，不过这种情况在安慰剂组中并未出现。从整体来看，疫苗的安全性得到了有力验证。
- 抗体反应：在抗体反应方面，dmLT 疫苗展现出了优异的表现。除了 0.1 µg 剂量组外，其他剂量组在首次接种后 21 天，血清 IgG 均实现了完全血清转化；在接种至少 1.0 µg dmLT 的队列中，血清 IgA 也在相应时间达到了完全血清转化。而且，血清 IgA、IgG 以及 LT 中和抗体的反应呈现出明显的剂量依赖性，接种剂量越高、次数越多，抗体反应越强。在淋巴细胞上清液（ALS）中，大多数接受 dmLT 的个体也产生了 IgG 和 IgA 反应，这表明疫苗有效地激活了疫苗特异性 B 细胞。在粪便样本中，虽然诱导的黏膜 IgA 反应比全身反应低，但部分接受较高剂量 dmLT 的受试者仍出现了阳性的粪便 IgA 反应。
- 免疫相关性：研究还深入探究了各种体液免疫反应之间的相关性。结果发现，血清 IgA 与 ALS IgA、LT 中和抗体之间存在较强的相关性；血清 IgG 与 ALS IgG、LT 中和抗体在多数情况下也密切相关。这一结果为后续研究中简化免疫反应检测指标提供了重要依据。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义非凡。它首次证实了 dmLT 通过皮内注射给药，在健康成年人中具有良好的耐受性和强大的免疫原性。虽然目前还存在一些局限性，比如不同剂量组样本随访时间不同，无法全面评估低剂量组免疫力的持久性；而且由于缺乏 ETEC 保护的相关指标，疫苗的保护效力还需进一步确定。但不可否认的是，该研究为 ETEC 疫苗的研发开辟了新方向。dmLT 有望成为一种独立的疫苗，或者作为疫苗佐剂，助力预防 ETEC 及其他肠道感染。这一研究成果为疫苗开发者提供了宝贵的参考，推动了 ETEC 疫苗以及其他肠道病原体联合疫苗的研发进程，让人们在对抗 ETEC 腹泻的道路上迈出了坚实的一步。
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