老年人群接种三种XBB蛋白疫苗的中和抗体反应比较研究

时间：2025年2月4日

来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

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为解决XBB变异株疫苗在老年人群中的免疫原性数据缺失问题，中国医学科学院等机构研究人员开展了头对头比较研究，评估三款XBB蛋白疫苗（三价XBB.1.5疫苗、二价Omicron XBB疫苗、四价XBB.1疫苗）在90名65岁以上老年人中的中和抗体反应。结果显示所有疫苗均能显著提升对D614G、BA.5、XBB.1.5、JN.1及KP.2/KP.3变异株的中和水平，其中三价和四价疫苗免疫原性更优，且基础疾病不影响抗体应答。该研究为老年人群疫苗接种策略提供了关键证据，发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

随着SARS-CoV-2持续变异，XBB谱系及其后代JN.1、KP.2/KP.3等变异株因棘突蛋白（Spike）突变积累（如R346T、F456L、V1104L等）展现出更强的免疫逃逸能力。尽管XBB疫苗对年轻人群有效，但老年人群由于免疫衰老（Immunosenescence）和合并症影响，其免疫应答数据长期缺失。这一问题在"后疫情时代"尤为突出——虽然XBB变异株对<65岁人群致病性降低，但老年患者仍面临重症高风险。中国作为全球首批批准五款XBB疫苗的国家，其三款蛋白疫苗（含西林瓶包装的WSK-V102C、BV-01-QX和SCTV01E-2）的免疫效果亟需在老年群体中验证。

中国医学科学院等机构的研究团队在浙江衢州社区招募90名65岁以上受试者，随机分配接种三款疫苗，通过假病毒中和试验（pVNT）检测血清对D614G、BA.5、XBB.1.5、JN.1、KP.2和KP.3的中和滴度（NT₅₀），并构建抗原图谱分析变异株逃逸特征。关键技术包括：①建立HEK-293T-hACE2细胞系用于假病毒中和；②采用四参数非线性回归计算NT₅₀；③应用Racmacs包进行抗原距离量化；④通过问卷和医疗系统核实接种史与感染史。

研究结果
Study participant characteristics
队列中59%患有高血压，88%完成基础免疫，所有人在2022年BA.5/BF.7波次中经历突破感染。三组人口学特征均衡，仅2例报告轻微不良反应（低热、食欲减退）。

Neutralizing antibodies elicited by three XBB-containing vaccines
免疫后所有血清对测试毒株均转为阳性。三价XBB.1.5疫苗对BA.5的中和滴度提升18.8倍（GMT 1987 vs 106），四价XBB.1疫苗对XBB.1.5提升18倍（GMT 1802 vs 100），显著优于二价疫苗（5.2-7.0倍）。值得注意的是，KP.2/KP.3与JN.1的中和逃逸程度相似（p>0.05）。

Stronger antibody response induced by trivalent XBB.1.5 and tetravalent XBB.1 vaccines
三价和四价疫苗在所有变异株中和滴度上无统计学差异，但均显著高于二价疫苗（p<0.05）。抗原图谱显示免疫后血清反应向BA.5/XBB.1.5偏移，而JN.1/KP.2/KP.3形成独立簇群。

Neutralizing antibody titers in individuals with underlying medical conditions
高血压等基础疾病患者与健康老年人的中和滴度无差异（p=0.37），提示合并症不影响疫苗应答。

讨论与意义
该研究首次揭示蛋白疫苗在老年人群中对KP.2/KP.3的交叉保护：虽然三价/四价疫苗能诱导广谱中和抗体，但对JN.1谱系的提升幅度（4-7倍）显著低于对XBB.1.5（13-18倍），这与抗原图谱中KP.2/KP.3远离疫苗株的结果一致。不同于mRNA疫苗的免疫印记（Imprinting）现象，含Delta/BA.5/XBB.1.5的多价蛋白疫苗可能通过表位多样性规避原始株（Wuhan-Hu-1）的免疫干扰。

研究为老年人群疫苗选择提供重要依据：①三价/四价蛋白疫苗优于二价；②基础疾病无需调整接种策略；③针对JN.1谱系需开发新一代疫苗。局限性包括样本量较小、未评估黏膜IgA和T细胞反应。该成果发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF>39），为全球老年免疫策略制定提供了来自中国蛋白疫苗平台的关键数据。