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一项开创性的研究表明，肠易激综合症可能更多的是大脑问题，而不是肠道疾病。
一项突破性的研究表明，肠易激综合症可能更多的是大脑问题，而不是肠道疾病。
研究人员发现，压力引起的肠易激综合征症状可以通过调节大脑神经递质的药物来缓解。这不仅可以缓解肠易激综合症，还可以减轻压力和情绪困扰。
肠易激综合征（IBS）是一种常见的消化系统疾病，会影响肠道，引起腹痛、腹胀、胀气和不规则的排便，包括腹泻、便秘或两者兼而有之。尽管影响了全球约10%的人口，但肠易激综合征的确切病因尚不清楚。因此，目前的治疗侧重于控制症状，而不是解决根本原因。
在Akiyoshi Saitoh教授的带领下，日本东京科技大学的研究人员在过去的十年里一直在研究这个问题。他们最近发表在《British Journal of Pharmacology》上的最新研究发现，一类被称为阿片受体（DOP）激动剂的药物可能有助于缓解肠易激综合征的症状。与直接作用于肠道的传统疗法不同，这些药物是针对中枢神经系统起作用的。该研究由美国大学三年级博士生吉冈俊典（Toshinori Yoshioka）共同撰写。
这项研究的主要动机之一是越来越多的证据表明肠易激综合征与心理压力密切相关。Saitoh的团队致力于通过寻找一种新的动物模型来解决这一潜在的根本原因。
在2022年发表的一项研究中，他们开发了一种反复暴露于心理压力下的小鼠模型——使用一种称为慢性替代性社会失败压力（cVSDS）的方法——这种方法产生的症状类似于一种名为IBS-D的IBS。
这些症状包括肠道过度活跃和对腹痛的高度敏感，尽管他们的器官没有出现物理损伤。cVSDS动物模型包括让实验小鼠反复目睹一只具有领地意识、攻击性的小鼠打败笼子里的同伴，从而引起间接的慢性应激。
利用cVSDS模型，研究人员试图确定大脑中与疼痛和情绪调节密切相关的DOP是否可以作为治疗应激性肠易激综合征的有希望的药物靶点。为了实现这一目标，他们进行了一系列详细的实验，观察DOP激动剂对IBS症状和大脑化学信号的影响。
一些实验包括测量炭粉通过肠道的速度，以评估胃肠道运动和评估压力或治疗对肠道运动速度的影响，以及使用体内脑微透析直接测量神经递质浓度。这表明，再次暴露于VSDS会增加岛叶皮层的谷氨酸水平，但这些升高的水平在DOP激动剂后恢复正常。
结果显示，给药DOP激动剂有助于缓解cVSDS小鼠的腹痛和调节肠道运动。有趣的是，将DOP激动剂直接应用于称为岛叶皮层的特定大脑区域，对IBS症状的影响与全身治疗相似。
“我们的研究结果表明，DOP激动剂直接作用于中枢神经系统，以改善小鼠腹泻为主的IBS症状，并表明其作用机制涉及调节岛叶皮层中的谷氨酸神经传递，”Saitoh强调说。
综上所述，Saitoh的团队对这一主题的持续研究可能为肠易激综合征的有效治疗铺平道路。“DOP激动剂可能代表了一种突破性的IBS新疗法，不仅可以改善IBS样症状，还可以提供抗压力和情绪调节效果。在未来，我们希望进行临床开发，以扩大DOP激动剂治疗IBS的适应症，除了抑郁症，”Saitoh说。
与目前可用的肠易激综合征治疗方法（如泻药、止泻药、镇痛药和抗痉挛药）相比，使用DOP激动剂靶向潜在应激可能提供更明确的解决方案，且副作用最小。进一步阐明压力和脑化学在肠易激综合征发展中的作用对于实现这一急需的医学突破至关重要。由于前景看好，未来的研究将把斋藤小组的发现转化为人类，给肠易激综合征患者带来极大的缓解。
Akiyoshi Saitoh教授是东京理科大学药学院的杰出研究员和教授，以其在医学和行为药理学、神经科学和抗焦虑药物开发方面的专业知识而闻名。他药理学、精神药理学和神经药理学等领域发表了130多篇有影响力的论文。
“Agonists of the opioid δ-receptor improve irritable bowel syndrome-like symptoms via the central nervous system” by Toshinori Yoshioka, Sayaka Kimiki, Mayuna Yamazaki, Takumi Hamano, Mizuki Ou, Yumi Ode, Rui Ehara, Keita Kajino, Satoka Kasai, Kazumi Yoshizawa, Tsuyoshi Saitoh, Daisuke Yamada, Hiroshi Nagase and Akiyoshi Saitoh, 25 December 2024,British Journal of Pharmacology.
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