在全球范围内，结直肠癌（CRC）是一种常见且危险的癌症，它是第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因 。结直肠癌筛查对于降低其发病率意义重大，通过检测并切除癌前的晚期腺瘤，可以有效阻止癌症的发生。目前，有多种结直肠癌筛查方法可供选择，比如基于愈创木脂的粪便潜血试验（gFOBT）、粪便免疫化学试验（FIT）、柔性乙状结肠镜检查（FS）、计算机断层扫描结肠造影（CTC）和全结肠镜检查（TCS）等。
然而，要证明新的结直肠癌筛查项目的有效性并非易事。通过随机临床试验（RCTs）来展示新筛查项目能降低死亡率极具挑战性，目前只有 gFOBT 或 FS 筛查项目在基于人群的随机临床试验中证明了可降低结直肠癌发病率和死亡率 。这就导致在推荐其他筛查方式时，指南制定者往往只能依赖观察性研究或微观模拟模型的证据，因为基于 FIT、CTC 或 TCS 的初次筛查项目，在降低结直肠癌死亡率和发病率方面的随机证据还不够充分，而且多周期粪便检测项目与单周期内镜检查项目的随机比较证据也很匮乏，难以进行全面评估。
为了解决这些问题，来自各方的研究人员进行了深入研究，并在《BMC Medicine》期刊上发表了题为 “Comparative effectiveness of population - based colorectal cancer screening programs: a systematic review and network meta - analysis” 的论文 。该研究通过系统评价和网络荟萃分析，对基于人群的结直肠癌筛查随机对照试验的比较效果进行了研究，得出了一系列重要结论。这些结论为结直肠癌筛查项目的选择和优化提供了关键参考，有助于提高筛查效率，降低结直肠癌的危害。
在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们首先进行全面的文献检索，在 MEDLINE、EMBASE、Central 和 Ichushi Web 数据库中搜索相关出版物，时间截至 2024 年 10 月 28 日，且无语言限制，还通过筛选符合条件的研究和相关综述文章的参考文献列表，寻找潜在的相关研究。接着，由配对的评审人员独立对选定的全文文章进行双重筛选，确定其是否符合研究要求，并提取数据。对于数据提取过程中的差异，通过讨论来解决。在评估研究的偏倚风险时，配对的独立评审人员使用修订后的偏倚风险工具进行双重评估。最后，运用贝叶斯随机效应模型进行网络荟萃分析，在分析过程中使用 JAGS 4.3.1 和 StataNow 18.5/SE 等软件，计算相对风险（RR）、95% 可信区间（CrI）等指标，还通过多种方式评估证据的确定性 。
下面来看看具体的研究结果。在研究选择方面，研究人员通过文献检索，最终确定了 18 项符合条件的随机对照试验，这些试验涉及来自欧洲、美国、以色列和中国的 437,072 名平均风险筛查受邀者。在这些试验中，11 项为标准的两臂个体随机化设计，3 项为三臂个体随机化设计，4 项为两臂聚类设计。
风险偏倚评估结果显示，在筛查参与方面，整体偏倚风险一般为低或因随机化不当、可能的选择性报告等原因引起一些关注；而在检测结果方面，由于存在缺失结果数据、评估意向性筛查（ITS）效果时结果测量不当以及评估符合方案（PP）效果时偏离预期干预等问题，所有随机对照试验都被认为具有高偏倚风险。
在不允许交叉的随机对照试验中，关于筛查参与，14 项涉及 357,576 名筛查受邀者的数据纳入分析。网络荟萃分析结果显示，FIT - 基于项目的参与率与 gFOBT - 基于项目的参与率相似，但与 TCS - 基于项目相比，FIT - 基于项目的参与率显著更高。排名分析和 SUCRA 图表明，gFOBT - 基于项目和 FIT - 基于项目是参与率方面表现较好的两个项目，而 TCS - 基于项目表现最差。
在晚期肿瘤（AN）检测方面，13 项涉及 334,900 名筛查受邀者的数据纳入分析。FIT - 基于项目的 AN 检测率显著高于 gFOBT - 基于项目；与 FS - 基于项目相比，CTC - 基于项目和 TCS - 基于项目的 AN 检测率虽无显著差异，但所有可视化模态项目（FS、CTC、TCS）的 AN 检测率均显著高于 FIT - 基于项目。在排名分析中，gFOBT - 基于项目在检测 AN 方面表现最差，而 FS、CTC 和 TCS - 基于项目之间没有明显的优劣之分。在评估 PP 效果的 14 项随机对照试验中，TCS 是检测 AN 的最佳筛查方式 。
对于 CRC 检测，10 项涉及 327,005 名筛查受邀者的数据纳入分析（排除 1 项无事件发生的聚类设计随机对照试验）。FIT - 基于项目的 CRC 检测率略高于 gFOBT - 基于项目，但与可视化模态项目相比，差异不显著。排名分析显示，gFOBT - 基于项目在检测 CRC 方面表现最差，而 CTC - 基于项目和 TCS - 基于项目表现较好。在评估 PP 效果的 12 项随机对照试验中，TCS 和 CTC 是检测 CRC 的最佳筛查方式 。
此外，研究人员还进行了亚组和敏感性分析。但由于数据稀疏，亚组证据大多基于一两项随机对照试验，仅在少数情况下有显著结果，比如在 FIT - 与 FS - 基于项目的比较中，男性参与 FIT - 基于项目的可能性低于女性，年龄＜60 岁的个体参与 FIT - 基于项目的可能性低于年龄≥60 岁的个体；在 FIT - 与 TCS - 基于项目的比较中，年龄＜60 岁的个体参与 FIT - 基于项目的可能性低于年龄≥60 岁的个体 。亚组网络荟萃分析和敏感性分析结果与主要分析结果相似。
在允许交叉的随机对照试验中，虽然有部分试验提供了数据，但由于数据稀疏且各组间 AN 和 CRC 检测率没有一致的增减趋势，无法得出明确结论。
研究结论和讨论部分指出，这项研究首次全面概述了结直肠癌筛查项目的比较证据。FIT - 基于项目比 gFOBT - 基于项目更有可能检测出更多 AN 病例；FS、CTC 和 TCS - 基于项目可能比 FIT - 基于项目检测出更多 AN 病例，但证据的确定性较低，且这三种可视化模态项目之间没有明显的优劣之分。由于事件发生率较低，在检测 CRC 病例方面，哪种项目更优越尚不确定。当仅考虑接受邀请模态的参与者时，TCS 在检测 AN 和 CRC 方面表现最佳，但这一观察结果基于高度选择性的人群，缺乏随机分配带来的组间可比性。而且，允许交叉到其他筛查方式的随机证据有限。
这项研究具有重要意义。它为结直肠癌筛查项目的选择提供了有价值的参考，帮助医疗工作者和决策者更好地了解不同筛查项目的优缺点，从而制定更合理的筛查策略。不过，研究也存在一些局限性，比如所有纳入的随机对照试验都存在不同程度的实用主义设计，缺乏盲法，可能存在偏倚；研究仅关注了第一轮筛查结果，无法反映长期效果；研究是基于更新国家指南的证据回顾进行的扩展探索性分析，未遵循前瞻性注册协议，结果需要进一步验证 。未来还需要更多研究来评估这些筛查项目 10 - 15 年后的累积性能指标结果，以及更理想的结直肠癌死亡率和发病率等长期结果。
打赏
生物通微信公众号
