这个 ABC 现象就如同半路杀出的 “程咬金”，严重阻碍了 NDDS 的工作。当对患者进行重复给药时，ABC 现象就会出现，它会让第二次注射的纳米载药迅速从血液中被清除，同时还会使大量药物在肝脏中堆积。这就好比 “快递员” 在送药途中被莫名截胡，不仅无法将药物准确送到需要的地方，还导致药物在肝脏这个 “中转站” 大量积压，大大削弱了纳米载药系统的治疗效果。而且，目前人们对这一现象的内在机制还知之甚少，也没有有效的解决办法，这使得 NDDS 在临床应用中的发展陷入了困境。

为了攻克这个难题，推动 NDDS 在临床治疗中的应用，研究人员展开了深入研究。此次研究对 ABC 现象的潜在机制和应对策略进行了全面总结，不仅讨论了免疫机制，还创新性地引入药代动力学机制，进一步阐明了其发生机制，为后续研究提供了新的方向。研究发现，ABC 现象与免疫反应密切相关，比如抗聚乙二醇（PEG）IgM 和 IgG 抗体的产生、脾脏和淋巴结等免疫器官的参与，以及补体系统的激活等。同时，药代动力学方面，肝药酶 CYP450s 的活性增强和核受体 PXR 的激活也在其中发挥了重要作用。

基于这些机制研究，研究人员提出了多种抑制 ABC 现象的策略。从纳米载体的物理和结构特性来看，较小尺寸（~30nm）和较大分子量的纳米载体，以及结构上避免疏水基团暴露或采用特殊结构（如脂质纳米盘），都可能抑制 ABC 现象。在 PEG - 脂质衍生物方面，较高的 PEG 密度（大于 20%）、较低或较高的 PEG 分子量（小于 550 或大于 10,000），以及使用具有特定功能基团（如分支、可裂解的 PEG - 脂质衍生物）的 PEG，都能在一定程度上减弱 ABC 现象。在给药方案上，较大的初始和后续剂量、较长的给药时间间隔（超过 1 周）、多次给药以及使用游离 PEG 或其他竞争性抑制剂作为预剂量，都有助于抑制 ABC 现象。对于纳米制剂中封装的货物，封装具有免疫抑制作用的细胞毒性药物且使用合适的剂量，或者使用非 CpG pDNA 和低免疫刺激的 siRNA，也能避免 ABC 现象的产生。此外，采用新型聚合物涂层（如 1,2 - 二棕榈酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸二甘油酯、聚（N - 乙烯基吡咯烷酮）等）、两性离子材料（如两性离子聚（羧基甜菜碱）、聚（N - 甲基 - N - 乙烯基乙酰胺）等）、多糖（如聚唾液酸、菊粉 - g - 聚 - D，L - 丙交酯等）等纳米材料进行修饰，以及构建混合修饰系统，都显示出抑制 ABC 现象的潜力。

值得一提的是，研究人员还巧妙地利用 ABC 现象的特点，提出了一种创新的应用策略。由于 ABC 现象会导致纳米载药在肝脏中大量积累，且能激活肝脏中的 CYP3A1，研究人员设计了由 CYP450s 代谢的抗癌前药的 PEG 化脂质体，通过重复给药，使前药在肝脏中靶向积累并代谢为活性产物，从而增强对肝细胞癌的治疗效果，同时降低对其他正常组织的毒性。

该研究成果发表在Journal of Nanobiotechnology期刊上。研究人员为开展此项研究，主要运用了动物实验（如对大鼠、小鼠等多种动物进行给药实验）、蛋白质和抗体检测（检测抗 PEG 抗体等相关蛋白和抗体水平）、药代动力学分析（研究药物在体内的代谢过程和相关酶活性变化）等技术方法。

在研究结果部分，研究人员从多个角度进行了探讨。在免疫机制方面，通过对多种纳米载体的研究发现，重复给药后，纳米载体首先与脾脏中的 B 细胞相互作用，引发抗 PEG IgM 和 IgG 抗体或针对其他成分的抗体产生，这些抗体与后续剂量的纳米载体结合，激活补体系统，进而导致纳米载体被肝脏中的库普弗细胞（Kupffer cells）摄取，最终加速纳米载体从血液中的清除。在药代动力学机制方面，对多次注射 PEG 化脂质体的大鼠进行研究，发现肝药酶 CYP3A1、CYP2C6 和 CYP1A2 的活性和表达增强，同时核受体 PXR 的表达和核转位也增加，表明 PXR - CYP450s 信号轴参与了 ABC 现象的发生。

在抑制 ABC 现象的策略研究中，通过对不同尺寸、分子量和结构的纳米载体进行实验，发现小尺寸和大分子量的纳米载体、特殊结构的纳米载体（如脂质纳米盘）能够抑制 ABC 现象。对不同 PEG 修饰的纳米载体研究表明，合适的 PEG 密度、分子量以及特殊的 PEG - 脂质衍生物（如分支、可裂解的 PEG - 脂质衍生物）可以减弱 ABC 现象。在给药方案研究中，通过对多种纳米制剂的剂量、给药时间间隔和给药次数等因素的研究，发现较大剂量、较长时间间隔、多次给药以及使用游离 PEG 或其他竞争性抑制剂作为预剂量能够抑制 ABC 现象。在纳米制剂封装货物的研究中，对封装不同药物和核酸的纳米载体进行研究，发现封装高剂量具有免疫抑制作用的细胞毒性药物、非 CpG pDNA 和低免疫刺激的 siRNA 的纳米载体可以避免 ABC 现象。在纳米材料和混合修饰研究中，通过对多种新型纳米材料修饰的纳米载体进行研究，发现 1,2 - 二棕榈酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸二甘油酯、聚（N - 乙烯基吡咯烷酮）等新型聚合物涂层，两性离子材料，多糖等纳米材料以及混合修饰系统能够抑制 ABC 现象。

在结论与展望部分，研究人员总结了 ABC 现象对 NDDS 的影响，强调了创新引入药代动力学机制对完善 ABC 现象机制研究的重要性。目前提出的多种抑制 ABC 现象的策略为解决这一问题提供了方向，利用 ABC 现象治疗肝细胞癌的创新策略也为相关疾病的治疗开辟了新途径。然而，研究也面临诸多挑战，如 ABC 现象发生机制仍需深入研究，纳米材料的开发和应用还需进一步优化，给药方案也需要更精准的确定等。未来的研究可以从深入探究药代动力学机制、优化给药方案、开发新型纳米材料、抑制核受体和代谢酶相关策略、完善混合修饰系统、研究纳米载体形状的影响以及拓展 ABC 现象的应用等多个方向展开。

总之，这项研究为深入理解 ABC 现象提供了丰富的信息，为解决 NDDS 的 ABC 现象问题提供了潜在的解决方案，为新药设计和药物递送策略的创新奠定了理论基础，有望推动 NDDS 在临床中的广泛应用。