建立新型注射剂物理外观评价的平台方法研究

时间：2025年3月28日

来源：The AAPS Journal

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为解决疫苗等复杂注射剂缺乏标准化外观评价方法的难题，Merck & Co.团队系统梳理了USP和Ph.Eur药典方法，提出基于样品外观属性的决策表，并通过黄色浑浊疫苗佐剂案例验证。该研究为不同特性的注射剂选择合适的外观（PA）评价方法（如可见异物、澄清度、色泽）提供科学依据，显著提升GMP检测效率，相关成果发表于《The AAPS Journal》。

注射剂的外观质量直接影响患者用药安全，尤其是含有复杂递送系统（如脂质纳米粒、铝佐剂）的疫苗，常呈现浑浊、乳白色或黄色等特殊外观。然而，现行药典方法（如USP<790>、Ph.Eur.2.2.1）未明确不同外观特性样品的适用性，导致方法选择混乱、标准设定不合理。例如，浑浊样品会干扰色泽比对，而颜色又可能掩盖澄清度评估。Merck & Co.的研究团队针对这一技术空白，系统分析了USP和Ph.Eur中关于物理外观（PA）评价的6个通则方法，首次提出基于样品外观属性（澄清/浑浊、无色/有色）的四分类决策表，并建立可覆盖不同特性注射剂的平台方法。

研究采用案例验证法，以黄色浑浊的疫苗佐剂Adjuvant A为对象，通过对比药典方法（如Ph.Eur.2.2.1仪器法测浊度、USP<630>定性评估色泽）的适用性，证实决策表的科学性。关键发现包括：1）浑浊有色样品无法通过Ph.Eur.2.2.2比色法准确评估色泽，需改用USP<630>定性描述；2）仪器法（如浊度计比值模式）可克服颜色对澄清度测定的干扰；3）可见异物检测需结合其他技术监控稳定性变化。

研究结果部分：

方法适用性分析：将注射剂分为四类（澄清无色、澄清有色、浑浊白色、浑浊有色），明确每类适用的药典方法。例如，浑浊有色样品推荐USP<630>定性评估色泽，避免使用Ph.Eur.2.2.2比色法。
平台方法构建：通过整合USP<790>（可见异物）、Ph.Eur.2.2.1仪器法（澄清度）和USP<630>（色泽），建立标准化流程，减少90%的方法开发时间。
案例验证：Adjuvant A的浊度（2002 NTU）需用仪器法测定，而色泽仅能定性报告为“黄色”，证实决策表的实用性。

结论指出，该研究首次系统解决复杂注射剂外观评价的标准化难题，提出的决策表可推广至疫苗、生物制剂等领域，显著提升GMP检测效率和一致性。未来需进一步探索数字化技术（如AI图像分析）在PA评价中的应用。论文发表于《The AAPS Journal》，为行业提供了权威方法学指导。