电针调控 NCOA4-FTH1 通路干预缺血性脑卒中细胞铁死亡的研究：开辟神经保护新路径

时间：2025年4月8日

来源：Neurochemical Research

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缺血性脑卒中是导致死亡和残疾的主要原因，铁死亡是缺血性损伤后神经元损伤的关键机制。研究人员构建小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，研究电针对铁死亡的影响及 NCOA4-FTH1 通路的作用。结果显示电针可改善相关指标，为缺血性脑卒中神经保护提供新方法。

缺血性脑卒中仍然是导致死亡和发病的主要原因，铁死亡（ferroptosis）已成为缺血性损伤后神经元损伤的关键机制。本研究旨在阐明缺血性脑卒中中铁死亡的机制，并评估电针（electroacupuncture）的治疗潜力，重点关注 NCOA4-FTH1 信号通路。在建立小鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型后，研究人员采用行为评估和分子技术相结合的方法，包括透射电子显微镜、免疫荧光和蛋白质免疫印迹法（Western blotting），来研究电针对铁死亡标志物的影响。此外，研究人员使用腺相关病毒（AAV）构建了 NCOA4 基因沉默和过表达的体内模型，以验证电针是否通过 NCOA4-FTH1 信号通路调节缺血性脑卒中的铁死亡机制。研究结果表明，电针能够显著下调 MCAO 小鼠受损脑区中 NCOA4 的表达，同时上调 FTH1 和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的水平。这导致丙二醛（MDA）水平降低、铁离子浓度下降、脑梗死面积减小以及运动功能改善（p < 0.05）。在构建 AAV 介导的 NCOA4 基因沉默和过表达体内模型后，研究发现电针可以通过抑制 NCOA4 并上调 FTH1 来减轻铁沉积，抑制神经元铁死亡，从而改善缺血性脑卒中模型中的神经功能缺损。这些结果表明，电针通过 NCOA4-FTH1 通路调节铁死亡，为缺血性脑卒中后的神经保护提供了一种新的治疗方法。