急性缺血性脑卒中患者高凝状态与肠道菌群失调对功能预后的预测价值研究

时间：2025年4月10日

来源：mSystems

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本研究通过16S rRNA测序技术揭示了急性缺血性脑卒中（AIS）患者高凝状态（Fg>3.5 g/L）与肠道菌群失调的关联性，发现基线纤维蛋白原（Fg）是90天不良功能预后（mRS>2）的独立风险因子（OR=2.16）。创新性构建了包含15种菌群的生物标志物模型，联合凝血指标使预测AUC提升至0.944，为卒中精准预后管理提供了"菌群-凝血"双维度新策略。

急性缺血性脑卒中（AIS）患者的高凝状态与肠道菌群特征

ABSTRACT
卒中作为全球第二大死因，急性缺血性脑卒中（AIS）患者常伴随高凝状态和肠道菌群失调。本研究纳入95例AIS患者和81名健康对照，通过16S rRNA测序发现：基线纤维蛋白原（Fg）水平是90天不良功能预后（mRS>2）的独立风险因素（OR=2.16, 95%CI:1.02-4.59）。AIS患者肠道菌群中Parabacteroides和Alistipes显著增加，而Prevotella和Roseburia明显减少，且与凝血指标显著相关。

INTRODUCTION
全球卒中负担日益加重，其中62.4%为缺血性卒中。凝血功能异常（如Fg和D-二聚体升高）与卒中预后密切相关，而肠道菌群通过代谢产物如氧化三甲胺（TMAO）可促进血栓形成。但高凝状态与菌群失调的交互作用及其预测价值尚未阐明。

MATERIALS AND METHODS
研究对象来自南方医科大学珠江医院，AIS患者入院3天内采集粪便样本进行16S rRNA V3-V4区测序。采用LEfSe分析和随机森林算法筛选特征菌群，通过PICRUSt2预测功能通路。凝血因子检测使用ACL TOP700全自动凝血分析仪。

RESULTS

高凝状态预测不良预后
AIS患者Fg（2.97 vs 2.83 g/L）和D-二聚体（0.38 vs 0.32 mg/L）显著高于对照组。Fg水平与90天mRS评分呈正相关（P<0.01），多因素分析证实其独立预测价值。
菌群-凝血轴特征
AIS患者肠道菌群α多样性（Chao1/ACE指数）显著增加。高凝状态（AIS-HC）组Alistipes丰度较正常凝血组（AIS-NC）增加2.3倍，Prevotella降低67%。Roseburia与Fg（R=-0.243）和D-二聚体（R=-0.212）呈显著负相关。
功能通路调控
PICRUSt2分析显示AIS-HC组1,4-二羟基-6-萘甲酸生物合成通路上调（与Alistipes正相关），该通路参与维生素K₂合成；而L-谷氨酸降解通路下调影响短链脂肪酸生成。
预测模型效能
15种菌群标志物预测不良预后的AUC达0.930，联合凝血指标后提升至0.944。关键菌Roseburia的Gini指数最高（28.6），其丰度与Fg呈强负相关（R=-0.365）。

DISCUSSION
本研究首次揭示AIS患者高凝状态与特定菌群（Alistipes↑/Prevotella↓）的关联，其机制可能涉及：①维生素K₂依赖的凝血因子（FII/VII/IX/X）激活；②戊糖磷酸途径促进NADPH生成；③丙酸盐代谢障碍影响血管功能。创新性构建的"微生物-凝血"联合预测模型为临床预后评估提供了新工具。

未来需开展多中心验证研究，并探索菌群移植（FMT）或维生素K₂靶向干预对改善卒中后高凝状态的潜在价值。