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综述：小动物泌尿道感染（UTIs）短期与长期抗生素治疗的系统评价和荟萃分析

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这篇系统综述和荟萃分析，旨在对比短期和长期抗生素治疗犬猫泌尿道感染（UTIs）的疗效。研究发现现有证据无法得出确切结论，凸显该领域存在知识缺口，急需更多高质量研究，以支持兽医临床决策和改善抗菌药物管理。

研究方法

1. 方案与注册：研究方案在开放科学框架（https://doi.org/10.17605/OSF.IO/2YJPM）注册，按照系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）指南制定，提供了 PRISMA 清单附录。
2. 纳入与排除标准：纳入研究需评估犬猫实验性诱导或散发性细菌性膀胱炎（单纯性 UTIs），对比不同抗生素治疗时长对 UTIs 的影响，报告临床或微生物学治愈等主要结局，且为同行评审研究。排除其他动物物种或人类研究、不健康动物或复发性 UTIs 动物研究、未报告主要结局研究以及特定设计类型研究（如定性研究、评论等）。
3. 信息来源与检索策略：检索 MEDLINE、Embase、CAB Abstracts 和 Scopus 数据库，检索时间从建库至 2024 年 10 月 2 日，不限语言，非英文研究经谷歌翻译后纳入筛选。检索策略由安大略省公共卫生署（PHO）图书馆服务部设计执行，确保检索词涵盖抗生素、UTIs、犬猫及治疗时长等相关概念。
4. 研究选择、数据管理与收集：由两名 reviewers（FE、SO、ND、CM）在 Covidence 软件中独立完成标题、摘要和全文筛选，分歧通过共识解决，并手工检索纳入研究的参考文献以寻找额外研究。两名 reviewers（FE、CM）将数据独立提取到定制 Excel 表格，先在两项研究中测试，数据冲突同样通过共识解决，提取内容包括研究基本信息、动物群体参数、疾病信息、抗生素信息、主要和次要结局等。
5. 缺失数据处理与风险评估：记录缺失数据，联系纳入研究的作者两次获取，若无法获取且无法进行荟萃分析则排除该研究。使用 Cochrane 风险偏倚 2 工具评估随机试验风险，使用 ROBINS - I 评估非随机试验风险，由两名 reviewers（FE、CM）同时评估，分歧通过共识解决。
6. 结局指标与合成策略：主要结局为犬猫 UTIs 治疗后的临床或微生物学治愈，评估 1 天至大于 14 天抗生素治疗时长的疗效。次要结局包括长期（14 至大于 30 天）临床或微生物学治愈率、死亡率和不良事件。使用逆方差随机效应模型和 Hartung - Knapp（HKSJ）调整方法计算 95% 置信区间（CI），以风险比（RR）报告合并效应量并绘制森林图，用限制最大似然（REML）估计法检查研究间方差（τ2 ），通过森林图和 I²统计量评估异质性。虽猫和犬有差异，但因推荐抗生素治疗时长相同，故先进行跨物种荟萃分析，再在敏感性分析中考察物种效应，所有分析使用 R 统计软件完成。
7. 额外分析、证据质量与发表偏倚评估：进行事后亚组分析，包括按物种、性别和抗生素治疗时长分组，使用逆方差随机效应模型和 Wald 方法计算 95% CI，评估异质性和研究间方差。敏感性分析通过去除观察性研究和猫的研究，分别考察随机对照试验和仅犬的研究对结果的影响。使用 GRADE 系统评估主要结局证据质量，用 GRADEpro 软件计算风险比在 1000 只动物中的预期绝对效应，通过漏斗图评估发表偏倚。
8. 方案偏差：研究存在与注册方案的偏差，选择 Hartung - Knapp 方法和 REML 估计法，因二者在小样本中表现更好；还纳入了符合其他标准的会议摘要，以弥补研究数量的不足。

研究结果

1. 研究选择：共筛选 2324 项研究，4 项符合纳入标准，但 1 项因缺失数据和作者未回应被排除，最终纳入 3 项研究，手工检索参考文献未发现额外研究。
2. 研究特征与发现：3 项研究共评估 54 只动物，2 项针对犬，1 项针对猫，均为实验室动物实验，研究不同抗生素类型、剂量和治疗时长对实验性诱导 UTIs 的影响。研究使用的抗生素包括甲氧苄啶磺胺嘧啶、阿米卡星和阿莫西林，治疗时长有单剂量、3 天、14 天和 21 天等对比，所有研究均以微生物学治愈率为结局指标。
3. 风险偏倚评估：1 项研究随机化描述不完整，被评估为严重风险偏倚，另 2 项随机对照试验被评估为高风险偏倚，所有研究均存在以实验性诱导 UTIs 模拟自然发生 UTIs 的问题。
4. 荟萃分析结果：3 项研究报告了 54 只动物的主要结局，短期与长期抗生素治疗 UTIs 的合并风险比显示，短期治疗治愈率较低，但无统计学意义（RR 0.55，95% CI：0.23 - 1.27；极低确定性）。I²值表明异质性较低（15.2%，95% CI 0.00 - 87.0），τ2 （0.078，95% CI 0.00 - 11.5）表明研究间存在一定变异性，但两者置信区间较大，反映出估计的不确定性。未报告次要结局。
5. 亚组分析与敏感性分析：亚组分析未发现物种、性别和治疗时长对疗效有显著影响（p=0.19 、p=0.14 、p=0.35 ），因此未应用 ICEMAN 工具评估亚组分析的可信度。敏感性分析显示，按研究类型和物种（仅犬和随机对照研究）分析结果与主要荟萃分析相似。
6. 发表偏倚评估：因研究数量有限，未使用 Egger 检验评估发表偏倚，漏斗图视觉评估未显示明显不对称，但因研究少，结果可靠性低。
7. 证据质量总结：主要结局证据质量被评估为极低，原因包括研究风险偏倚高、间接性高（多为实验性诱导 UTIs 研究）、不精确性高（可能存在发表偏倚，置信区间大），预期绝对效应范围显示短期抗生素治疗每 1000 只动物中，治愈动物数可能比长期治疗少 467 只或多 164 只。

讨论

研究局限性

1. 研究异质性与不确定性：尽管研究间异质性和方差度量值较低，但置信区间大，不确定性高。纳入研究在物种、研究设计、抗生素类型、剂量和治疗时长等方面存在差异，部分治疗时长对比（如单剂量与 3 天、单剂量与 21 天）与传统散发性细菌性 UTIs 治疗时长差异较大，且单剂量治疗在女性非复杂性膀胱炎治疗中的效果存在争议。
2. 研究代表性问题：研究可能未准确反映目标群体和疾病情况。研究纳入了雄性和雌性动物，而 UTIs 在雌性动物中更常见，且雄性动物 UTIs 可能涉及前列腺，治疗时长不同。所有研究均使用实验性诱导 UTIs，与自然发生的 UTIs 可能存在差异，且部分研究诱导感染的细菌与宠物 UTIs 常见细菌不同。此外，所有研究均以微生物学治愈为结局，未来应关注临床治愈结局，这对兽医、主人和动物更具实际意义。
3. 发表偏倚可能性：与大多数系统综述一样，本研究可能存在发表偏倚。虽广泛检索多个来源，但仅找到少量较老的研究，样本量小使得漏斗图结果解释需谨慎，可能不准确。

研究结论

打赏

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