METRNL：对抗过敏性气道疾病的新希望 —— 基于 IKK/IκB/NF-κB 通路的研究

时间：2025年4月18日

来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

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为解决过敏性哮喘治疗难题，研究人员开展 METRNL 对卵清蛋白 / 脂多糖（OVA/LPS）诱导的过敏性气道疾病影响的研究。结果发现 METRNL 可减轻氧化应激和炎症，改善肺组织病理。这为哮喘治疗提供了新方向，有望成为潜在治疗策略。

哮喘，这一全球性的健康难题，正困扰着无数人。据世界卫生组织 2003 年的数据显示，过敏性哮喘作为一种慢性炎症性呼吸道疾病，由免疫介导的超敏反应引发，全球约有 2.7 亿人受其影响。尽管现有药物能控制症状，但哮喘的诊断和治疗仍存在不足，患者的生活质量受到严重影响。

在这样的背景下，埃及米努夫大学（Menoufia University）的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们聚焦于一种名为 Meteorin-like（METRNL）的新分泌蛋白，探索其在过敏性哮喘中的作用。研究成果发表于《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。

研究人员为了深入了解 METRNL 对过敏性气道疾病的影响，采用了多种关键技术方法。实验选用 40 只雄性 Wistar 白化大鼠，将其随机分为四组，包括对照组、载体组、疾病（OVA/LPS）组和治疗（OVA/LPS + METRNL）组。通过向大鼠腹腔注射 OVA 和 LPS，成功诱导出过敏性气道炎症的动物模型。研究过程中，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测血清免疫球蛋白 E（IgE）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 17（IL-17）和转化生长因子 -β₂（TGF-β₂）等指标；利用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定肺组织中 IκB 激酶（IKK）、核因子 κB 抑制蛋白（IκB）和核因子 κB（NF-κB）的 mRNA 表达水平；通过组织病理学和免疫组化分析观察肺组织的形态变化及相关蛋白的表达情况。

研究结果如下：

METRNL 对白细胞计数的影响：研究发现，OVA/LPS 组支气管肺泡灌洗液（BALF）中的总白细胞和各类白细胞（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞）计数显著增加，而 METRNL 治疗后，这些细胞计数明显降低。这表明 METRNL 能够有效抑制炎症细胞向气道的浸润。
METRNL 对氧化应激指标的影响：在氧化应激方面，OVA/LPS 组肺组织中的超氧化物歧化酶（SOD）活性显著下降，丙二醛（MDA）水平大幅上升，说明该组存在严重的氧化应激。而 METRNL 治疗后，SOD 活性有所升高，MDA 水平降低，显示出其抗氧化的作用。
METRNL 对炎症介质的影响：炎症介质方面，OVA/LPS 组肺组织中的 TNF-α、IL-17 和 TGF-β₂水平显著升高，METRNL 治疗后，这些炎症介质的水平明显降低，表明 METRNL 具有减轻炎症反应的功效。
METRNL 对血清 IgE 水平的影响：血清 IgE 水平是过敏反应的重要指标。OVA/LPS 组血清 IgE 水平显著升高，METRNL 治疗后，该水平明显下降，说明 METRNL 能够抑制过敏反应。
METRNL 对相关基因表达的影响：从基因表达层面来看，OVA/LPS 组中 IKK 和 NF-κB 的 mRNA 表达上调，IκB 的 mRNA 表达下调，而 METRNL 治疗后，IKK 和 NF-κB 的表达下调，IκB 的表达上调，表明 METRNL 可调节相关基因表达，进而影响炎症反应。
组织病理学结果：组织病理学检查显示，OVA/LPS 组肺组织出现明显的结构改变，如炎症细胞浸润、血管充血、肺泡和细支气管狭窄以及壁增厚等。而 METRNL 治疗后，这些病理改变得到显著改善，肺组织损伤减轻。

研究结论和讨论部分指出，OVA 和 LPS 联合诱导的哮喘模型呈现出严重的炎症反应、氧化应激和 IgE 水平升高，同时改变了 IKK、IκB 和 NF-κB 相关的促炎通路。新应用的 METRNL 在该哮喘模型中展现出令人期待的抗氧化、抗炎和抗凋亡效果，它显著降低了嗜酸性粒细胞增多、IgE 水平和 BALF 中的白细胞浸润，并调节了紊乱的促炎通路。这一研究揭示了 METRNL 在减轻过敏性哮喘炎症方面此前未被认识的保护作用，表明其有望成为通过靶向 NF-κB、IκB 和 IKK 通路治疗哮喘的新策略。这一研究成果为哮喘的治疗开辟了新的方向，为众多哮喘患者带来了新的希望，对推动哮喘治疗领域的发展具有重要意义。