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综述：解开免疫谜题：免疫调节在阿尔茨海默病中的作用

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这篇综述聚焦阿尔茨海默病（AD），探讨免疫调节在其发病机制和治疗策略中的双重作用。分析了免疫调节机制对 AD 关键病理特征的影响，如淀粉样蛋白 β（Aβ）聚集、tau 蛋白过度磷酸化等，还介绍了相关信号通路及免疫调节药物研究，极具价值。

免疫调节与阿尔茨海默病的关联

免疫调节影响 AD 的关键病理过程

1. Aβ 聚集：免疫调节机制与 Aβ 聚集密切相关。免疫检查点抑制会导致 Aβ 沉积增多，这表明免疫系统的失衡可能在 Aβ 的异常聚集过程中起到推动作用，而正常的免疫调节对于维持 Aβ 的代谢平衡至关重要。
2. tau 蛋白过度磷酸化：免疫系统紊乱产生的炎性细胞因子是 tau 蛋白过度磷酸化的诱因之一。异常磷酸化的 tau 蛋白会形成神经原纤维缠结，这是 AD 的重要病理特征之一，说明免疫调节的异常通过影响 tau 蛋白的磷酸化状态，参与了 AD 的病理进程。
3. 神经炎症：免疫调节的异常会加剧神经炎症。在 AD 患者的大脑中，神经炎症反应持续存在且不断加重，这不仅损伤神经元，还会干扰大脑的正常功能，免疫调节的失衡在其中起到了推波助澜的作用。
4. 胆碱能功能障碍：免疫调节机制还会影响胆碱能系统的功能。胆碱能神经元的功能异常与 AD 患者的认知障碍密切相关，免疫调节的紊乱可能通过影响胆碱能神经元的正常活动，进一步加重 AD 患者的认知症状。

免疫调节相关的信号通路

1. Toll 样受体（TLR）通路：TLR 通路在免疫调节中发挥着重要作用。它能够识别病原体相关分子模式，激活免疫细胞，启动免疫反应。在 AD 中，TLR 通路的异常激活可能会加剧神经炎症和 Aβ 的产生，对疾病的发展产生不利影响。
2. Janus 激酶 / 信号转导与转录激活因子（JAK/STAT）通路：JAK/STAT 通路参与细胞的增殖、分化和免疫调节等过程。在 AD 的病理环境下，该通路的异常调节可能会影响神经元的功能和存活，以及免疫细胞对 Aβ 和 tau 蛋白异常的处理能力。
3. 磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / Akt（PI3K/Akt）通路：PI3K/Akt 通路对细胞的生长、存活和代谢起着关键的调控作用。在 AD 中，该通路的功能失调可能会导致神经元的凋亡增加，同时影响免疫细胞的活性，进而影响免疫调节对 AD 病理过程的干预。
4. Wnt/β - 连环蛋白（Wnt/β - catenin）通路：Wnt/β - catenin 通路在神经发育和神经细胞的功能维持中具有重要意义。在 AD 的发生发展过程中，该通路的异常会影响神经元的正常功能，导致 Aβ 的产生和 tau 蛋白的异常磷酸化，同时也会干扰免疫调节机制。
5. 肿瘤坏死因子（TNF）通路：TNF 通路参与炎症反应和细胞凋亡的调控。在 AD 中，TNF 通路的过度激活会引发强烈的神经炎症反应，损伤神经元，并且可能与 Aβ 的沉积和 tau 蛋白的过度磷酸化相互作用，加速疾病的进展。
6. 髓细胞触发受体（TREM）通路：TREM 通路在免疫细胞的激活和功能调节中发挥着独特的作用。在 AD 中，TREM 通路的异常变化可能会影响免疫细胞对 Aβ 和受损神经元的清除能力，进而影响疾病的进程。

免疫调节相关的免疫检查点

免疫调节药物的研究

1. 临床前研究：多种免疫调节药物在临床前研究中展现出了有前景的效果。如红景天苷（salidroside）、festidinol、黄芪甲苷（astragalin）、萝卜硫素（sulforaphane）、骨髓间充质干细胞（BM - MSC）、辛伐他汀（simvastatin）、Ab - T1、人源化 TREM2（hTREM2）和 XENP345 等。这些药物通过调节免疫反应，抑制炎症，减少 Aβ 聚集和 tau 蛋白过度磷酸化，对 AD 的病理进程起到一定的改善作用。
2. 临床研究：部分药物已经进入临床研究阶段，进一步验证了靶向免疫通路在 AD 治疗中的潜力。例如，simufilam、AL002、TB006、VGL101、DNL919、XPro1595、黄芪（astragalus）和 IBC - Ab002 等。这些药物在临床试验中观察到了对 AD 患者症状的改善或对疾病进展的延缓，为 AD 的治疗带来了新的希望。

免疫反应与 AD 疾病进展

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