欧洲多中心研究构建纤维性发育不良/McCune-Albright综合征标准化数据集：诊断路径与临床结局分析

时间：2025年5月3日

来源：Calcified Tissue International

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针对纤维性发育不良/McCune-Albright综合征(FD/MAS)诊断与治疗路径不统一的难题，欧洲多中心团队通过e-REC平台收集58例患者数据，揭示临床实践差异（如仅36%使用标准化疼痛评估），并开发含88个变量的标准化模块。该研究发表于《Calcified Tissue International》，为国际首个FD/MAS特异性数据采集系统奠定基础，推动罕见病诊疗规范化。

纤维性发育不良/McCune-Albright综合征(FD/MAS)是一种由GNAS基因体细胞变异引发的罕见 mosaic（镶嵌性）疾病，临床谱系复杂，从单骨病变到伴内分泌异常的全身表现不一而足。尽管国际共识指南已发布，但各医疗中心在诊断方法（如活检使用率仅20-33%）、多学科协作模式（涉及2-8个专科）及疼痛管理（仅34%采用Brief Pain Inventory评估）等方面存在显著差异。这种异质性导致患者可能面临误诊风险，且缺乏统一数据阻碍疗效评估。

为解决这一问题，荷兰莱顿大学医学中心联合欧洲8国9个中心，通过欧洲罕见内分泌与骨病注册系统(EuRRECa)平台，对2019-2021年间报告的80例FD/MAS病例开展横断面调查。研究团队整合临床医生问卷（含32项核心问题）与FD/MAS专家工作组意见，最终构建含86项临床变量和2项患者报告结局(PROMs)的标准化模块，相关成果发表于《Calcified Tissue International》。

关键技术方法包括：1) 基于e-REC平台的跨国病例监测；2) Webropol电子问卷采集诊断路径、治疗及随访数据；3) 专家共识法确定模块变量（分9大域如颅面FD、MAS内分泌病变）；4) 采用GraphPad Prism进行统计学分析。研究队列涵盖58例确诊患者（中位年龄20岁），其中33%为孤立性颅面FD，22%符合MAS诊断标准。

【Survey Results】
• 诊断确认：多依赖影像学（100% CFD/PFD）而非基因检测（仅13-38%检出GNAS突变），提示可能存在过度依赖放射学特征的现象。
• 多学科协作：59%病例由内分泌科主导，但MAS患者平均需5个专科协同，反映疾病管理的复杂性。
• 治疗现状：32.7%接受静脉双膦酸盐，但疼痛评估工具使用率不足，凸显症状管理不规范。

【Module Development】
模块设计创新性纳入传统易忽略的领域：1) 胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)监测；2) 颅面FD特异性变量（如视神经压迫）；3) 骨折详细分类系统。患者报告结局推荐EQ-5D和BPI量表，填补生活质量数据空白。

结论表明，FD/MAS患者诊疗存在显著地域差异，尤其体现在侵入性检查（活检）与多学科协作模式上。该研究首次实现三大突破：1) 建立国际认可的FD/MAS核心数据集；2) 揭示当前临床实践与指南的差距（如FGF23检测率仅34%）；3) 为EuRRECa平台提供可扩展模板。截至2024年，该模块已收录670例病例，未来将通过定期分析（如2025年计划的中期评估）持续优化诊疗标准，对改善这种"孤儿病"的全球管理具有里程碑意义。