在视觉的神秘殿堂里，视网膜如同精密的感光画卷，而缺血性视网膜病变恰似画卷上的顽劣污渍，其中视网膜新生血管（异常新生血管生长）作为其核心病理特征，正无情地侵蚀着人类的光明。像增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）和早产儿视网膜病变（ROP）等疾病，因新生血管肆意生长，常引发玻璃体出血、视网膜脱离等灾难，成为成人和早产儿失明的 “头号杀手”。当前 “主流疗法”—— 激光光凝和玻璃体内注射抗血管内皮生长因子 A（VEGFA）药物，虽如勇士般试图对抗病魔，却带着 “有创、昂贵、副作用多” 的枷锁，许多患者不仅承受着经济重负，还面临治疗无响应的困境，探寻无创、高效的新型疗法迫在眉睫。
中山大学的研究团队怀揣着攻克难题的决心，聚焦于先天免疫领域的 “神秘通路”—— 刺激干扰素基因蛋白（STING）通路，在《Biomaterials》上发表了一项突破性研究。他们发现 STING 通路在缺血性视网膜病变中异常激活，且在视网膜内皮细胞（ECs）中高度富集，与血管生成密切相关，于是踏上了 “靶向 STING 通路，解锁无创治疗” 的探索之旅。研究最终证实，通过特殊设计的纳米颗粒滴眼液靶向抑制内皮细胞中的 STING 通路，能显著遏制视网膜新生血管，为缺血性视网膜病变的治疗掀开了崭新篇章。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：构建了 STINGΔEC小鼠（内皮细胞特异性 STING 敲除小鼠）和氧诱导视网膜病变（OIR）小鼠模型；设计并制备了 iRGD（靶向血管内皮细胞表面 αvβ3整合素的肽）和 TAT（细胞穿透肽）修饰、负载 STING 抑制剂 C-176 的纳米颗粒（I/T-C-NP）；通过蛋白免疫印迹等实验检测 STING 通路相关蛋白表达；利用小鼠视网膜血管染色等技术评估新生血管和血管形态变化。
STING 信号在 OIR 小鼠视网膜内皮细胞中上调
在 OIR 模型中，通过高氧环境诱导后再回到常氧条件，模拟缺血环境，在 P17 时视网膜新生血管达到峰值。研究发现，此时视网膜中 STING 蛋白及其下游因子 p-TBK1 的水平显著升高，证实了 STING 信号在缺血性视网膜病变中的激活，为靶向 STING 提供了直接证据。
内皮细胞 STING 缺失抑制视网膜新生血管
对比 STINGΔEC小鼠和对照组小鼠的 OIR 模型，发现敲除内皮细胞 STING 后，视网膜新生血管面积明显减少，血管迂曲程度改善，同时星形胶质细胞激活受到抑制，周细胞覆盖增加。这表明内皮细胞中的 STING 是驱动视网膜新生血管的关键因素，敲除该靶点可有效缓解病变。
I/T-C-NP 滴眼液靶向视网膜内皮细胞并抑制 STING 通路
将 I/T-C-NP 滴眼液应用于 OIR 小鼠眼睛后，纳米颗粒凭借 iRGD 和 TAT 的双重修饰，成功穿透角膜并靶向视网膜内皮细胞，显著降低了 STING 通路相关蛋白的表达，抑制了通路激活。与单一修饰的纳米颗粒相比，双修饰的 I/T-C-NP 展现出更强的靶向性和抑制效果，进一步验证了其设计的合理性。
I/T-C-NP 有效减轻视网膜新生血管和相关病理变化
通过对小鼠视网膜的详细分析，发现使用 I/T-C-NP 滴眼液后，视网膜新生血管数量大幅减少，血管结构趋于正常，星形胶质细胞过度激活的状态得到逆转，周细胞对血管的包裹更加完善。这些结果表明，该滴眼液不仅能抑制新生血管生长，还能改善视网膜血管的整体微环境，具有多维度的治疗效果。
研究结论表明，内皮细胞中的 STING 通路是视网膜新生血管的关键驱动因素，靶向该通路为缺血性视网膜病变提供了全新治疗方向。而 iRGD 和 TAT 修饰的纳米颗粒滴眼液（I/T-C-NP）兼具高效靶向性和无创性，能有效抑制 STING 通路激活，减轻视网膜新生血管及相关病理损伤，且具有良好的生物相容性和安全性。这一创新疗法突破了传统治疗的瓶颈，为临床转化提供了极具潜力的候选方案，有望让更多患者摆脱有创治疗的痛苦，重见清晰世界。同时，该研究也为眼部疾病的纳米药物递送系统开发提供了新思路，推动了无创治疗在眼科领域的发展。
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