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干细胞心肌细胞(SC-CMs)临床转化面临功能不成熟、存活率低和整合困难等问题,巨噬细胞极化(M1/M2)动态调控SC-CMs分化效率、成熟度及移植疗效。M1通过抑制Wnt/β-catenin通路和炎症因子(TNF-α, IL-1β)维持SC-CMs糖酵解代谢状态,而M2通过提供生长因子(IGF-1, HGF)促进氧化磷酸化代谢和电生理成熟。研究提出优化移植时机、共移植免疫调节细胞、工程化外泌体及智能生物材料等策略以调控巨噬细胞表型,改善SC-CMs再生疗效。
干细胞衍生的心肌细胞(SC-CMs)是心脏再生医学、疾病建模和药物筛选中非常有前景的细胞来源。然而,其在临床应用方面面临着重大挑战,包括功能不成熟、长期存活率低以及移植后与宿主组织的整合不足。免疫微环境,尤其是巨噬细胞向促炎型(M1)或修复型(M2)表型的动态极化,越来越被认为是心脏修复的关键调节因素,但对其对SC-CM命运的具体影响的系统理解仍然不完整。本综述旨在全面评估M1和M2巨噬细胞在SC-CMs的分化效率、结构和功能成熟以及体内移植效果方面的双重调节作用。我们在PubMed、Web of Science、Nature和CNKI数据库中进行了系统性文献搜索,涵盖了从数据库建立至今(截至2025年7月)发表的相关研究。经过筛选,共有92篇文章被纳入分析。综合证据表明,M1巨噬细胞及其分泌因子(如TNF-α、IL-1β)通过抑制Wnt/β-连环蛋白通路、破坏肌节组织和钙代谢,使SC-CMs保持糖酵解状态和未成熟状态,从而阻碍心脏分化。相比之下,M2巨噬细胞通过提供营养支持(如IGF-1、HGF)、促进电生理成熟和向氧化磷酸化的代谢重编程以及通过VEGF促进血管生成,来增强SC-CMs的成熟。本综述的创新之处在于它将巨噬细胞驱动的免疫调节作用作为SC-CMs成熟的核心轴进行了综合探讨。此外,它还讨论了新兴的治疗策略——如优化移植时机、与免疫调节细胞共移植、工程化外泌体以及智能生物材料——这些策略利用巨噬细胞的极化作用为SC-CMs创造有利的环境。最终,利用巨噬细胞与SC-CMs之间的相互作用是推进临床有效且基于免疫学原理的心脏再生疗法的关键步骤。
干细胞衍生的心肌细胞(SC-CMs)是心脏再生医学、疾病建模和药物筛选中非常有前景的细胞来源。然而,其在临床应用方面面临着重大挑战,包括功能不成熟、长期存活率低以及移植后与宿主组织的整合不足。免疫微环境,尤其是巨噬细胞向促炎型(M1)或修复型(M2)表型的动态极化,越来越被认为是心脏修复的关键调节因素,但对其对SC-CM命运的具体影响的系统理解仍然不完整。本综述旨在全面评估M1和M2巨噬细胞在SC-CMs的分化效率、结构和功能成熟以及体内移植效果方面的双重调节作用。我们在PubMed、Web of Science、Nature和CNKI数据库中进行了系统性文献搜索,涵盖了从数据库建立至今(截至2025年7月)发表的相关研究。经过筛选,共有92篇文章被纳入分析。综合证据表明,M1巨噬细胞及其分泌因子(如TNF-α、IL-1β)通过抑制Wnt/β-连环蛋白通路、破坏肌节组织和钙代谢,使SC-CMs保持糖酵解状态和未成熟状态,从而阻碍心脏分化。相比之下,M2巨噬细胞通过提供营养支持(如IGF-1、HGF)、促进电生理成熟和向氧化磷酸化的代谢重编程以及通过VEGF促进血管生成,来增强SC-CMs的成熟。本综述的创新之处在于它将巨噬细胞驱动的免疫调节作用作为SC-CMs成熟的核心轴进行了综合探讨。此外,它还讨论了新兴的治疗策略——如优化移植时机、与免疫调节细胞共移植、工程化外泌体以及智能生物材料——这些策略利用巨噬细胞的极化作用为SC-CMs创造有利的环境。最终,利用巨噬细胞与SC-CMs之间的相互作用是推进临床有效且基于免疫学原理的心脏再生疗法的关键步骤。
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