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侵袭性念珠菌病(IC)致死率高且治疗费用昂贵，而中国缺乏最新的流行病学与耐药性数据。CHIF-NET团队通过覆盖全国28个省份76家医院的监测网络，对2018‑2021年11,679株念珠菌进行了菌种鉴定和药敏试验。研究发现，白色念珠菌仍是最常见菌种，但热带念珠菌对唑类药物（尤其是氟康唑和伏立康唑）的耐药率最高，且所有主要念珠菌均出现交叉与多药耐药。该结果为中国IC的临床治疗和抗真菌药物管理提供了关键数据支持。
侵袭性念珠菌病（Invasive Candidiasis, IC）是一种主要影响免疫功能低下患者的严重感染，与高死亡率和高额医疗费用密切相关。近年来，全球范围内IC的发病率不断上升，同时白色念珠菌与非白色念珠菌（如耳念珠菌）中的抗真菌耐药性问题日益严峻，甚至出现多药耐药现象。然而，有效的抗真菌治疗选择有限，这使得改进诊断、加强抗真菌药物管理和开发新型抗真菌药物变得尤为迫切。在这种背景下，获取特定地区的IC流行病学及相应抗真菌耐药模式的准确数据，对于指导临床实践和制定有效管理策略至关重要。中国的念珠菌菌种分布和抗真菌耐药性在不同地区和人群间差异显著。为了应对这一挑战，中国医院侵袭性真菌监测网（China Hospital Invasive Fungal Surveillance Net, CHIF-NET）自2009年启动，已持续开展全国性的监测。本研究旨在报告最新的4年（CHIF-NET 2018–2021）监测结果，以提供中国IC趋势和特征的最新视图。
为了回答上述问题，研究人员主要采用了基于实验室的多中心研究设计，覆盖全国28个省级行政区的76家医院。关键技术方法包括：1) 使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和内部转录间隔区（ITS）rDNA测序对分离株进行精确菌种鉴定；2) 采用肉汤微量稀释法对九种抗真菌药物（四种唑类、三种棘白菌素、5-氟胞嘧啶和两性霉素B）进行体外药敏试验，并依据CLSI标准进行结果判读。
研究结果
总体菌种分布
在2018-2021年期间，共收集了11,679株非重复念珠菌分离株。白色念珠菌是最常见的菌种，占总数的46.0%，其次是热带念珠菌（17.6%）、近平滑念珠菌严格意义上的物种（15.6%）和光滑念珠菌严格意义上的物种（11.2%）。值得关注的是，在全球引发担忧的溶血-耳念珠菌复合体（n=34）中，耳念珠菌仅分离到5株。
医院科室与标本类型
本研究不仅包括了念珠菌血症（占40.1%）的分离株，也涵盖了导致其他类型IC的菌株。在非念珠菌血症分离株中，腹水是最常见的来源。白色念珠菌是大多数标本类型中最常分离到的菌种，但其比例因来源而异。在念珠菌血症病例中，白色念珠菌的比例较低（33.8%），而近平滑念珠菌严格意义上的物种比例较高（22.0%）。此外，93.6%的分离株来自住院患者，主要集中在重症监护病房、外科病房和内科病房。
对唑类药物的体外敏感性
不同念珠菌种的抗真菌耐药率存在显著差异。热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的耐药率最高。光滑念珠菌严格意义上的物种对氟康唑的耐药率在研究期间有所上升。值得注意的是，近平滑念珠菌复合体中的不同物种（如C. orthopsilosis和C. metapsilosis）表现出明显不同的唑类药敏谱，且耐药率在四年间有所增加。
对棘白菌素、两性霉素B和5-氟胞嘧啶的体外敏感性
三种棘白菌素药物（卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净）对常见念珠菌种均表现出良好的体外活性。两性霉素B对绝大多数分离株为野生型表型。5-氟胞嘧啶对大多数念珠菌的MIC50值保持在较低水平，但克柔念珠菌的MIC50值较高。
念珠菌血症
在4686株念珠菌血症分离株中，菌种分布在重症监护病房和内科病房与总体IC病例存在显著差异。在内科病房，热带念珠菌已成为念珠菌血症的首要原因（40.1%），超过了白色念珠菌。热带念珠菌表现出最显著的唑类耐药，其对氟康唑和伏立康唑的整体敏感率在四年间分别仅为49.6%和42.9%，耐药率较上一个报告期进一步下降。
对唑类或棘白菌素的交叉耐药与多药耐药
在主要念珠菌种中均观察到了交叉耐药和多药耐药现象。光滑念珠菌严格意义上的物种的唑类交叉耐药率最高（34.9%的菌株对至少两种唑类药物耐药）。17.0%的热带念珠菌菌株对所有四种测试的唑类药物均耐药。尽管棘白菌素的总体耐药率较低，但在大多数常见念珠菌种中也发现了对所有三种棘白菌素交叉耐药以及多药耐药的菌株。
主要IC菌种12年间抗真菌药敏趋势
通过对CHIF-NET启动12年来的数据进行纵向比较发现，白色念珠菌和近平滑念珠菌严格意义上的物种对氟康唑的敏感性保持稳定（>90%）。光滑念珠菌严格意义上的物种对氟康唑的耐药率呈波动上升趋势。最显著的变化是热带念珠菌对氟康唑和伏立康唑的敏感性大幅下降，从监测早期超过90%降至约50%左右，尽管在2020-2021年有轻微反弹。
研究结论与讨论
自CHIF-NET研究启动以来的12年间，中国引起IC的常见念珠菌种的分离率保持相对稳定，前五位菌种始终为白色念珠菌、近平滑念珠菌复合体、热带念珠菌、光滑念珠菌复合体和克柔念珠菌。然而，抗真菌耐药性，尤其是在非白色念珠菌（如热带念珠菌）中呈现上升趋势。研究揭示了高耐药率，特别是热带念珠菌对唑类药物，以及多药耐药菌株的出现。这些发现凸显了热带念珠菌在中国，特别是在内科病房的念珠菌血症患者中，构成了独特的临床挑战。尽管耳念珠菌在本监测期的分离数量有限，但更近期的数据显示其在中国有局部暴发和增加趋势，需持续警惕。不同近平滑念珠菌复合体物种在分离频率和抗真菌耐药谱上存在差异，强调了精确菌种鉴定对指导治疗的重要性。光滑念珠菌的流行病学和药敏特性存在显著地区差异，虽然目前中国其棘白菌素耐药率仍较低，但鉴于该类药物的使用增加，需持续监测。热带念珠菌耐药率的上升与医疗机构内具有新型耐药机制菌株的克隆传播有关，而农业三唑类杀菌剂的使用也可能通过诱导交叉耐药对此产生影响，提示需要跨部门协作应对抗微生物耐药性。本研究作为实验室为基础的研究，缺乏详细的临床信息，且数据报告存在一定滞后性，是其主要局限。总之，IC是一个重大的全球健康威胁，不断上升的抗真菌耐药性使治疗和感染控制日益复杂。本研究提供了中国IC病原体流行病学和抗真菌敏感性的最新数据，支持更明智的经验性治疗和抗真菌药物管理实践，并强调了持续监测和针对性临床管理以减轻中国乃至全球IC负担的必要性。
