语 哺乳动物下丘脑视交叉上核（SCN）是生物节律的中枢起搏器，同源框转录因子Six3和Six6对SCN的发育至关重要，但二者在成体SCN中的功能未知。本研究利用Nmscre条件性敲除技术，特异性敲除成年小鼠SCN中NMS神经元（约占SCN神经元一半）的Six3或Six6，揭示了二者在成体SCN中具有不同的功能。研究发现，Six3（而非Six6）的缺失会缩短小鼠在持续黑暗（DD）下的自由运行节律周期，并影响雄性小鼠的精子活力。这些结果表明，在神经发育完成后，Six3在SCN中扮演着设定昼夜节律周期的独特角色，为理解先天性下丘脑功能障碍提供了新视角。 间隔符

2026-04-07

为改善适合移植的初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者预后，研究人员开展了比较四联疗法Isa-KRd与三联疗法KRd的EMN24 IsKia III期随机临床试验。结果显示，Isa-KRd方案显著提高了治疗后微小残留病（MRD）阴性率（10−5灵敏度下77% vs 67%，P=0.049），尤其在10−6高灵敏度下优势更明显（68% vs 48%，P=0.0004），且安全性可管理。这支持了基于卡非佐米的强化四联方案在NDMM一线治疗中的应用价值。

2026-04-07

本文系统阐述了肿瘤抑制因子p53的蛋白结构、生物学功能及其在多种疾病（尤其是癌症）中的失活机制，并全面评述了针对p53功能失调（包括突变、与MDM2/4异常互作等）的新型治疗策略，如MDM2/4拮抗剂、突变p53再激活化合物、p53基因疗法及p53肿瘤免疫疗法。文章不仅整合了经典认知，还引入了机器学习应用、与非肿瘤疾病关联等新视角，并对不同疗法的机制争议进行了批判性分析，为未来p53靶向药物的临床开发提供了深刻洞见。

2026-04-07

本研究针对帕金森病联合用药中存在的药物-药物相互作用新机制，探索了儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMT-I）如何通过铁螯合发挥抗菌活性，选择性重塑肠道菌群，并意外地富集了编码酪氨酸脱羧酶（TyrDC）的肠球菌，从而增强了微生物对左旋多巴（L-DOPA）的代谢能力。该研究揭示了肠道菌群在介导核心药物联用相互作用中的关键角色，为个体化用药和改善帕金森病治疗效果提供了新视角。

2026-04-07

本研究聚焦人类囊胚腔形成机制，针对现有胚状体模型复杂、重现性差且难以揭示关键形态发生过程的问题，研究人员利用二甲亚砜（DMSO）这一单一小分子，成功建立了简单、稳健的人naïve多能干细胞（nPSCs）诱导囊胚样结构（blastoid）的新体系。该模型不仅重现了着床前后的关键发育特征，还首次揭示了液泡ATP酶（V-ATPase）介导的溶酶体酸化在囊胚腔形成中的进化保守性机制，为理解人类早期胚胎发育提供了新颖且强大的工具。

2026-04-07

本研究发现，在先天性听力损失模型中，表达骨桥蛋白基因Spp1的灌木状细胞是耳蜗核（Cochlear nucleus, CN）中基因表达改变的核心细胞类型。研究人员通过单核RNA测序（snRNA-seq）和空间增强分辨率组学测序（Stereo-seq），构建了迄今最全面的小鼠CN细胞类型图谱，并发现Spp1的表达与听觉活动密切相关。敲除Spp1基因会影响小鼠CN对听觉信号的处理。该研究为理解CN内的听觉处理及在CN水平识别潜在的听力恢复治疗靶点提供了宝贵的分子和细胞数据库，对设计有效的神经假体具有重要意义。

2026-04-07

本研究回顾性比较了CPX-351与Ven-HMA方案在600名新诊断AML患者中的疗效与安全性。结果显示，Ven-HMA方案在保持与CPX-351相当疗效的同时，展现出更低的感染并发症发生率，且在特定亚组患者中（如男性、de novo AML、携带STAG2MUT或CEBPAMUT者）有更高的缓解率。尽管入组患者特征不同，但研究表明Ven-HMA可作为一种有效且毒性更低的新诊断AML一线治疗选择，为临床决策提供了重要证据。

2026-04-07

【编辑推荐】为探索宫颈癌（CC）增殖和原发性化疗耐药的机制，本研究聚焦驱动蛋白家族成员KIF23。研究发现，KIF23通过与MYH9结合并招募去泛素化酶USP7，稳定MYH9蛋白，进而通过USP15介导MCM2的去泛素化和核转运，最终增强MCM2与PCNA的相互作用，驱动G1/S期转变，促进CC细胞增殖并诱导顺铂（DDP）原发性耐药。该研究揭示了KIF23/MYH9/MCM2/PCNA轴是CC潜在的治疗靶点。

2026-04-07

本研究探讨了衰老细胞如何削弱机体抵御病毒感染的能力。研究人员发现，衰老细胞积累会释放GDF15、IGF1、IL1α、IL6四种关键因子，它们通过抑制GSK3β-TBK1-IRF3轴和诱导p52-RelB两条通路，协同抑制先天性免疫应答。在老龄小鼠中联合阻断这四种因子，可有效恢复抗病毒免疫力，为改善老年人群的免疫防御提供了新策略。

2026-04-07

为解决罕见遗传性I型干扰素病（T1Is）尤其伴随严重肝脏受累时缺乏有效疗法的临床困境，本研究首次报道了针对IFNAR1的单克隆抗体Anifrolumab，在一名携带新发IFIH1致病性变异（c.995G>C, p.Gly332Ala）的青少年患者中的成功应用。治疗使患者肝功能指标完全恢复正常、临床症状显著改善，并通过干扰素特征（IRS）监测证实了其可有效抑制I型干扰素信号通路。该案例为治疗此类由IFIH1功能获得性突变驱动的系统性自身炎症性疾病提供了新的精准治疗策略。

2026-04-07