本文深入探讨了GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)在类风湿关节炎(RA)发病机制中的关键作用。研究发现,GM-CSF可将RA单核细胞重编程为具有独特促炎表型(IL1β+S100A+HIF1+IL10loNFIL3/6lo)的巨噬细胞,并引发线粒体代谢紊乱和过度分裂。研究指出,常规抗TNFi、抗IL-6R(白细胞介素6受体)抗体及代谢疗法对此病理改变效果有限。相反,JAK(Janus激酶)抑制剂托法替尼(Tofacitinib)能通过下调GM-CSFRα表达、抑制STAT5信号通路,有效逆转上述病理改变,将促炎巨噬细胞重定向为调节性表型,并修复氧化磷酸化平衡及线粒体结构,为靶向GM-CSF通路治疗RA提供了新策略。
2026-03-05