西湖大学生命科学学院杨剑教授领导的研究团队近日通过结合长读长和短读长序列的低成本混合测序策略，成功构建了超过1,000名个体的泛基因组。

2026-04-09

针对复发/转移性鼻咽癌(R/M NPC)一线治疗需求，本研究评估了抗PD-1抗体penpulimab联合吉西他滨+顺铂/卡铂化疗的疗效与安全性。与安慰剂联合化疗相比，penpulimab方案显著延长了患者的中位无进展生存期(PFS)（9.63 vs. 7.00个月），且安全性可管理，为R/M NPC患者提供了一种新的有效治疗选择。

2026-04-09

针对小细胞肺癌(SCLC)化疗耐药这一临床治疗瓶颈，研究人员围绕BMX-E2F1调控轴开展了系统性研究。他们揭示了BMX通过ERK1/2-Cyclin D1/CDK4/6信号轴磷酸化并稳定E2F1，从而驱动SCLC耐药的分子机制。研究进一步发现并验证了新型选择性BMX抑制剂IHMT-15137，其与顺铂联用可在体外、体内及患者来源模型中协同抑制肿瘤生长、逆转耐药。该工作为克服SCLC化疗耐药提供了新的治疗靶点和策略。

2026-04-09

这篇综述系统阐述了肿瘤微环境（TME）中脂质代谢重编程如何深刻影响免疫细胞功能，从而驱动肿瘤免疫逃逸。文章详述了肿瘤细胞、CD8+T细胞、自然杀伤（NK）细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）等关键细胞的代谢重编程模式，揭示了脂肪酸、胆固醇、甘油三酯和磷脂代谢的核心作用，并探讨了靶向这些通路以增强癌症免疫治疗的潜力。

2026-04-09

研究人员为阐明先天性淋巴管功能障碍的分子机制，开展了一项关于信号支架蛋白Shoc2在淋巴管生成中的作用及机制的研究。他们发现Shoc2缺失会导致体内淋巴管几乎完全丧失和体外淋巴内皮细胞衰老。机制上，Shoc2通过平衡ERK1/2通路信号，其缺失导致mTORC1信号增强，进而损害线粒体呼吸、触发IRF/IFN-II反应，最终导致细胞衰老。引人注目的是，导致蓬发努南综合征（NSLH）的Shoc2 S2G突变体表现出与Shoc2缺失相同的表型。这项研究揭示了Shoc2信号传导、线粒体功能、先天免疫反应和淋巴发育之间的新机制联系，对Ras通路相关的先天性病症具有重要意义。

2026-04-09

作者更正了研究中表1的错误数据，指出部分B中镭治疗9%和镥治疗10%应为镭6%、镥0%，并附有基线特征如年龄、PSA水平及既往治疗情况。

2026-04-09

胰腺导管腺癌（PDAC）患者预后差，MICAL2基因在PDAC中特异性高表达并与不良预后相关。通过条件性敲除MICAL2的小鼠模型，发现其抑制KRAS驱动的腺泡到导管上皮异型增生（ADM），减少肿瘤生长和转移。机制研究表明MICAL2调控RAC1、ARP2及EGFR/PI3K/AKT通路活性，影响ADM进程。

2026-04-09

头颈癌症患者来源模型库中HPV阳性和阴性模型的分子差异研究显示，HPV+模型PIK3CA突变率显著更高（47% vs 25%），并伴随E2F靶向、G2M检查点及DNA修复基因集上调，凋亡相关基因下调，与临床特征一致。模型在体内外保持高一致性，为开发靶向HPV相关头颈癌症的新疗法提供工具。

2026-04-09

FLASH放疗通过超高速率（>40 Gy/s）显著减少正常组织损伤而不影响肿瘤控制，但其机制仍不明确。本研究提出辐射解氧耗（ROD）和自由基-自由基重组（RRR）协同作用的理论，构建了包含DNA损伤（D_DSB）和脂质过氧化（D_LP）的损伤等效剂量（DED）模型，验证了该模型在急性胃肠道和远期脑毒性中的普适性，并建立了基于器官和终点的 iso-FLASH 组织保存图，为临床参数优化提供依据。

2026-04-09

为了解决多药耐药淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）导致的全球健康威胁，尤其是由penA基因突变（编码PBP2）引起的头孢曲松（CRO）耐药问题，研究人员开展了一项针对青霉素结合蛋白（PBP）抑制剂的创新研究。他们成功开发出一系列基于苯并氧杂硼杂环（benzoxaborinine）的硼基PBP抑制剂（boro-PBPi），并优化出先导化合物21（VNRX-14079）。该化合物能高效结合PBP2，对携带镶嵌型PBP2的CRO耐药菌株表现出强效抗菌活性、低耐药频率、良好的安全性、药代动力学特性及小鼠感染模型中的体内疗效。这项研究为治疗耐药性淋病，尤其是应对当前“最后防线”抗生素CRO的失效危机，提供了极具前景的新型候选药物。

2026-04-09