非小细胞肺癌(NSCLC)患者对依托泊苷/顺铂(EP)化疗产生耐药性,现有研究多聚焦单一药物耐药机制。本研究建立EP耐药性原位移植瘤小鼠模型,通过质谱蛋白质组学及共免疫沉淀-质谱联用技术,发现谷氨酰胺-6-磷酸转氨酶2(GFAT2)是关键调控因子。GFAT2通过激活己糖胺代谢途径(HBP)促进UDP-葡萄糖胺酸(UDP-GlcNAc)合成,进而增强HSPD1在T320位点的O-葡萄糖胺酰化修饰,抑制TRIM21介导的泛素化降解,稳定HSPD1并激活抗凋亡信号通路。靶向敲低GFAT2或HSPD1可逆转耐药表型。
2026-02-25