为解决肿瘤微环境(TME)重塑促进肾透明细胞癌(ccRCC)进展的机制问题，Miao等研究人员聚焦于代谢重编程，揭示了此前未受重视的“致癌代谢物”甲基丙二酸(MMA)如何通过甲基丙二酰化修饰USP36，激活Hedgehog通路，同时驱动ccRCC细胞增殖与巨噬细胞向M2表型极化，最终释放VEGFA、MMP9等促瘤因子。该研究的意义在于阐明了代谢物调控肿瘤免疫微环境的新机制，并提出了低支链氨基酸(BCAA)饮食和MC3138抑制剂两种靶向MMA的潜在治疗策略。

2026-02-16

这项研究针对早期发育中染色体折叠起始机制不明的科学难题，揭示了合子基因组激活（ZGA）期间，染色体如何通过“挤压喷泉（extrusion fountains）”这一新型结构元件起始折叠。研究人员利用斑马鱼胚胎Hi-C等技术，发现喷泉优先在增强子处形成，伴随黏连蛋白（cohesin）的初始富集与重分布，并由驱动ZGA的先导转录因子调控。该机制在小鼠细胞及有丝分裂后得到验证，提示增强子处的黏连蛋白易化加载（facilitated loading）是发育与细胞分裂后染色体折叠起始的普遍现象。

2026-02-16

为应对传统全基因组关联研究在识别可成药靶点方面的不足，并提升基因层面关联检验的统计效力，研究人员开发了GenT系列基因层面测试框架。该研究整合多群体遗传数据和脑组织表达/蛋白定量性状位点，成功发现了阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、重度抑郁症、精神分裂症和2型糖尿病的新型候选基因，并实验验证了NTRK1抑制剂GW441756可降低阿尔茨海默病iPSC神经元中tau蛋白的异常磷酸化，为药物重定位提供了新靶点与机制支持。

2026-02-16

本研究针对HECT E3泛素连接酶如何识别底物及合成特异性多聚泛素链的关键科学问题，利用冷冻电镜（cryo-EM）技术解析了HECTD3的全长结构（包括apo状态和泛素加载状态）。研究揭示了其独特的N端结构域折叠，阐明了其寡聚状态、泛素连接偏好性及催化机制的特征，部分机制为该家族共有，部分为HECTD3特有，这为其在炎症、细胞凋亡、感染及多种癌症中的功能多样性提供了结构基础。

2026-02-16

本研究致力于解析人类背侧中缝核（DRN）这一关键血清素源的行为功能谜题。针对既往共识不足的现状，研究团队设计了一项基于觅食范式的行为任务，揭示了人类会根据环境中奖赏机会的平均价值动态调整其追求或拒绝奖赏的行为策略。核心发现是，DRN的活动特异性且稳健地编码了这种行为策略的转变，而背侧前扣带回皮层（dACC）与前脑岛皮层（AI）的多变量活动模式则负责表征特定奖赏机会相对于环境背景的相对价值。该成果首次在人类层面确立了DRN-dACC-AI环路在环境价值评估与行为策略调整中的核心作用，为理解决策、适应性行为及相关精神疾病的神经基础提供了全新见解。

2026-02-16

本研究针对传统蛋白质芯片在灵敏度、设备依赖性和操作专业性方面的局限，开发了一种基于图案化等离激元芯片的液滴自组装（DBDIY）蛋白阵列。该系统仅需移液器即可实现无需外部设备的微阵列制备，并利用等离激元增强近红外（NIR）荧光实现高灵敏度检测。研究人员在单个小鼠中，仅使用每次6 µL的血清/血液，便成功实现了对10种细胞因子的长达40天的动态分析；并在来自112名儿童的1 nL外周血全血样本中，对C反应蛋白（CRP）实现了100%的灵敏度和特异性。该可扩展的高通量系统为纵向动物研究和临床诊断提供了新一代的便捷工具。

2026-02-16

本研究致力于解决牙本质缺陷因超过临界阈值后便无法修复的临床难题。研究人员通过构建人类牙齿发育的单细胞与空间转录组图谱，聚焦于上皮-间充质相互作用，揭示了牙上皮通过WNT-NOTCH信号顺序激活模式引导牙乳头细胞分化的新机制，并鉴定出关键信号分子。研究证实，DLX6-AS1+牙乳头细胞响应上皮信号，可从成体牙髓干细胞中分离，并在牙本质缺陷的体内疾病模型中成功再生出管状牙本质，为牙组织再生修复提供了理论基础和细胞来源。

2026-02-16

本研究针对铜绿假单胞菌耐药性难题，开发了一种新型仿生纳米平台（Ce-Car@EV NPs）。该平台通过整合生姜来源的细胞外囊泡（EVs）和pH响应的铈-羧苄西林配位纳米颗粒（Ce-Car NCPs），实现了在感染部位的靶向释放。释放的Ce4+离子通过破坏细菌ATP合成、阻碍氧化磷酸化并抑制外排泵活性，有效耗竭ATP、阻断外排，从而逆转细菌耐药性，恢复了羧苄西林（carbenicillin）对耐药铜绿假单胞菌的疗效，为对抗抗菌药物耐药性提供了新策略。

2026-02-16

阿尔茨海默病等tau病理疾病中，靶向tau蛋白R4重复域的抗体S1D12可抑制聚集和传播，在动物模型中降低神经丝轻链和Thr217磷酸化水平，但无法清除已形成病理聚集。其长效药代动力学（半衰期>230小时）和低中枢神经生物利用度（0.35%）为临床应用提供依据。早期干预是控制tau病理进展的关键。

2026-02-16

骨关节炎发病中lncRNA HOXC-AS3通过海绵miR-615-3p和RRBP1相互作用调控CIT表达，影响软骨细胞增殖和衰老平衡，为OA治疗提供新靶点。

2026-02-16