本文针对HER2表达的晚期尿路上皮癌患者，在传统一线化疗疗效有限、预后不佳的背景下，介绍了由Sheng等学者发表的RC48-C016临床试验。该研究将抗体偶联药物（ADC）Disitamab Vedotin与免疫检查点抑制剂Toripalimab联用，作为一线治疗方案。结果表明，与标准化疗相比，该联合疗法显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为这一患者群体提供了更高效且耐受性更佳的新选择，并有力论证了在肿瘤负荷低、耐药机制未形成时早期应用强效精准疗法的核心理念。

2026-04-03

本研究针对当前深度学习模型在细胞类型特异性增强子建模与设计领域缺乏统一、高效工具的问题，开发了名为CREsted的软件包。该工具整合了单细胞ATAC测序（scATAC-seq）数据预处理、序列建模、增强子编码解释与合成增强子设计功能，并在小鼠皮层、人外周血单核细胞、癌症细胞状态及斑马鱼发育等多个生物体系中验证了其效能。研究表明，CREsted能够高效训练模型、解析增强子逻辑，并成功设计出在活体中验证有效的细胞类型特异性合成增强子，为跨组织和物种的顺式调控元件研究提供了强大支持。

2026-04-03

这项研究描述了一种此前未发现的细胞类型，并表明许多看上去健康的细胞实际上已开始发生恶性转化。这些发现有望揭示新的风险因素，推动早期检测方法的开发，并协助确定哪些患者有可能发展为侵袭性疾病。

2026-04-03

为解决GPR84调控T细胞功能与代谢机制不清及过继细胞疗法（ACT）疗效受限的问题，研究人员通过药理学抑制、基因敲除和激动剂处理，揭示了GPR84拮抗（GLPG1205）或敲除可增强CD8+T细胞的增殖、分化、细胞因子分泌、细胞毒性及代谢活性，并通过促进STAT3磷酸化、上调糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）提升细胞能量水平，显著增强ACT的体内抗肿瘤效果。该研究表明GPR84是优化癌症免疫治疗的重要新靶点。

2026-04-03

免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂）虽可改善复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）患者的生存，但多数患者会出现原发或继发性耐药。本研究利用IMMUcan多组学工作流程，对74例抗PD-1治疗进展的R/M SCCHN患者的肿瘤样本进行了分子与免疫特征分析，并与79例未接受过抗PD-1治疗的患者进行对比。结果显示，抗PD-1耐药肿瘤具有更高的EGFR、MYCL扩增及MYC通路改变频率；继发性耐药肿瘤表现出更强的CD8+T细胞浸润和更高的免疫耗竭标志物表达。此外，高表达的β2-微球蛋白（B2M）与更强的T细胞浸润和抗PD-1治疗后更长的生存期相关，提示B2M可作为预测免疫治疗反应的独立生物标志物。该研究为优化SCCHN的免疫治疗策略提供了新见解。

2026-04-03

为解决肺癌前病变免疫逃逸机制不明的问题，研究人员开展了一项多组学研究，通过整合miRNA–基因网络分析与空间蛋白组学，发现上皮高表达的miR-149-5p上调可抑制抗原呈递关键调节因子NLRC5及其下游MHC-I基因，从而削弱CD8+T细胞毒性，促进病变进展。该研究揭示了一个新的免疫调控轴，为肺癌前病变的免疫治疗提供潜在靶点。

2026-04-03

本刊推荐：为阐明亨廷顿病（HD）中多聚谷氨酰胺（polyQ）包涵体（IBs）的病理学角色争议，研究者利用人iPSC来源的神经元模型展开研究。通过对比生长于同一环境的IB+与IB-神经元，发现polyQ IBs具有显著的保护作用，可抵御内质网应激诱导的细胞死亡。关键机制在于转录因子ATF3，其不仅驱动了炎症与未折叠蛋白反应（UPR）相关基因的转录，更是polyQ IB形成所必需。该研究揭示了ATF3/polyQ IB轴在人类神经元中的保护性功能，为HD等polyQ相关疾病的治疗提供了新靶点。

2026-04-03

本研究针对骨质疏松症中骨形成受损的机制，深入探讨了组蛋白精氨酸去甲基化酶JMJD7在骨代谢中的功能。研究人员通过构建成骨细胞特异性Jmjd7敲除小鼠模型，结合人类骨质疏松骨样本分析，系统揭示了JMJD7缺失通过表观遗传学抑制α-KG（α-酮戊二酸）的生成，进而破坏线粒体能量代谢和Runx2信号，最终导致骨量丢失的分子机制。研究首次明确了JMJD7在维持骨量稳态中的关键合成代谢功能，并强调了其辅因子α-KG在促进骨健康中的重要作用，为开发针对表观代谢轴的新型骨质疏松防治策略提供了重要的理论依据。

2026-04-03

本研究发现，在雌激素受体阳性（ER+）转移性乳腺癌中，ESR1基因突变会导致DNA复制应激和损伤应答（DNA damage response, DDR）通路失调。这为ESR1突变型肿瘤（包括不伴有同源重组缺陷的肿瘤）创造了一个新的治疗弱点，即对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂具有敏感性。研究证实，将PARP抑制剂与临床内分泌疗法（如氟维司群）或检查点（如ATR/CHK1）抑制剂联用，在体外、离体和体内模型中均能协同抑制肿瘤生长、转移和蛋白表达，为克服内分泌耐药提供了有潜力的联合治疗新方向。

2026-04-03

为探索胰腺导管腺癌（PDAC）患者预后不佳的免疫学原因，研究者假设其原发灶与转移灶的免疫微环境存在差异。本研究利用多重免疫组化、空间分析和单细胞质谱流式技术，对27例原发和26例肝转移PDAC肿瘤进行分析。结果发现，与原发性肿瘤相比，转移灶T细胞浸润、成纤维细胞数量和胶原积累减少，而CD68+（常共表达CCR2）细胞增多，空间结构亦迥异。CyTOF分析进一步显示T细胞高表达LAG3、PD-1等多种抑制性检查点受体。这项工作在蛋白层面揭示了两者间巨大的免疫和基质特征差异，为靶向巨噬细胞、增加转移灶T细胞丰度的免疫疗法提供了理论依据。

2026-04-03