基于两个未接受治疗的透明细胞肾癌患者的研究,发现CD8+ T细胞克隆在肿瘤、血液和引流淋巴结中存在共享T细胞受体,并呈现组织特异性分化表型:干细胞样耗竭细胞在淋巴结中富集,效应耗竭细胞在血液中,终末耗竭细胞在肿瘤中。患者间抗原特异性存在显著差异,患者1以肿瘤相关抗原(TR)为主(44.8%),患者2以病毒相关抗原(VR)为主(57.9%),且患者2的引流淋巴结富含调节性T细胞和耐受性树突状细胞,提示异质性免疫微环境影响T细胞分化。小鼠模型验证了组织依赖性分化模式。研究揭示了肾癌中T细胞克隆扩增与抗原特异性差异的机制,为精准治疗提供新靶点。
2026-03-16