本研究发现Men1基因缺失的胶质细胞通过激活Hedgehog信号通路分化为神经内分泌肿瘤，并证实该通路在胃肠胰神经内分泌肿瘤发生中的核心作用。

2026-02-23

研究揭示转移性乳腺癌细胞通过糖皮质激素受体（GR）信号通路逃避免疫清除，抑制GR可协同免疫疗法显著减少肺部转移并延长小鼠寿命。

2026-02-23

NLRP3炎症小体在自发性炎症疾病中的作用及血脑屏障穿透型抑制剂效果研究。使用hD305N突变小鼠模型比较NT-0527（血脑屏障穿透型）和CP-456,773（非穿透型）对周围和中枢炎症的抑制效果，发现NT-0527能显著降低脑内IL-1β水平并减轻中枢炎症，而CP-456,773仅对周围炎症有效，证实药物穿透性对中枢治疗效果的关键作用。

2026-02-23

本研究发现，在老年女性中，以第二代表观遗传时钟AgeAccelGrim2测量的加速生物衰老，与未来发生轻度认知障碍(MCI)及痴呆的较高风险独立相关。这项研究为理解衰老过程中的表观遗传变化与认知衰退疾病（阿尔茨海默病及相关痴呆，ADRD）的关联提供了新的生物学证据。

2026-02-23

本文发现，在自然衰老过程中，大脑神经元FGF21表达上调，通过p38 MAPK依赖机制响应氧化应激。外源性给予FGF21（1 mg/kg）可显著改善衰老或长期乳酸输注小鼠的学习记忆能力，其机制依赖于上调单羧酸转运蛋白2（MCT2）并激活PI3K-Akt-mTOR通路，从而加速星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭（ANLS）速率，优化乳酸代谢微环境。研究首次揭示了FGF21调控脑内乳酸稳态的关键作用，为延缓衰老相关认知功能障碍提供了潜在治疗靶点。

2026-02-23

胶质母细胞瘤免疫抑制微环境中髓系细胞异质性及其空间调控机制研究。单细胞与空间转录组学揭示：浸润前沿以小胶质细胞源性巨噬细胞为主促进肿瘤扩散；血管周围和坏死区以单核细胞源性细胞支持血管生成和增殖；缺氧核心形成MDSC和重塑巨噬细胞的免疫抑制中心，通过HIF和细胞因子梯度维持肿瘤干细胞特性。提出精准医学应针对不同空间微环境影响，开发外围浸润抑制剂和缺氧核心代谢调节剂等靶向策略。

2026-02-23

这篇前沿综述系统阐述了低密度脂蛋白(LDL)、富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)及脂蛋白(a)[Lp(a)]这三类含载脂蛋白B(apoB)的脂蛋白，在致动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)风险中的不同作用。遗传学证据表明，TRL和Lp(a)的单位颗粒致动脉粥样硬化能力远超LDL。然而，在大多数个体中，LDL颗粒数量占主导。因此，精准的风险评估需同时考量颗粒数量与颗粒“毒性”（即单位颗粒致动脉粥样硬化能力）。本文深入探讨了现有风险标志物(LDL-C、非HDL-C、apoB)的局限性，并提出了整合颗粒数量与“毒性”的新指标——风险加权apoB(RW-apoB)。文章最终展望了未来以LDL降低为核心，针对TRL和/或Lp(a)的联合治疗策略，以期全面消除残余心血管风险。

2026-02-23

本文综述了P2Y14受体在神经性疼痛、脑血管损伤及神经退行性疾病中的调控机制，并探讨了其信号通路及靶向药物的开发进展与临床转化挑战。

2026-02-23

本文系统综述了DCN1-5蛋白在蛋白质修饰通路中的作用及其在疾病治疗中的潜力。DCN型E3连接酶作为neddylation通路的关键组分，通过选择性催化cullin蛋白的neddylation来调控Cullin-RING连接酶（CRLs）的活性，进而影响靶蛋白降解。本综述详细解析了DCN家族成员的结构特征、亚细胞定位、表达谱及其在癌症（如肺癌、前列腺癌）、纤维化疾病（肝、肾、心）、免疫及神经退行性疾病等领域的病理生理学机制，并重点探讨了靶向DCN1开发的小分子抑制剂（如DI-591、NAcM-OPT等）的化学生物学进展与治疗前景。

2026-02-23

为解决自闭症谱系障碍（ASD）核心症状缺乏有效疗法及ASD与肠道菌群失调、代谢紊乱关联机制不明的问题，研究人员在BTBR小鼠模型中开展了早期干预研究。发现胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽（Semaglutide）可重塑肠道微生物群并增强肠屏障功能，提升关键长链多不饱和脂肪酸（AdA）水平，从而促进海马神经发生，显著改善社交行为、认知功能和刻板行为。该研究揭示了“肠道菌群-代谢物-海马神经发生”轴的作用机制，为拓展GLP-1RAs在精神疾病治疗中的应用提供了新靶点和理论基础。

2026-02-23