本文报道了全球首创口服小分子PPARγ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）反向激动剂FX-909在晚期实体瘤（尤其尿路上皮癌）中的I期剂量爬坡研究结果。该研究证实FX-909安全性可控，并在PPARγ高表达的尿路上皮癌患者中显示出初步抗肿瘤活性，为靶向该核受体治疗管腔亚型肿瘤提供了临床概念验证。

2026-03-01

本研究聚焦于肥胖这一全球性公共健康挑战，针对现有GLP-1受体激动剂注射频率较高可能影响治疗依从性的问题，研究人员开展了一项2b期随机对照试验，旨在评估新型两周一次（Q2W）给药的长效GLP-1类似物——博方鲁肽（Bofanglutide）的疗效与安全性。结果显示，治疗30周后，所有剂量（12-48 mg Q2W）的博方鲁肽均能带来显著且剂量依赖性的体重减轻（9.75%至16.69%），疗效与等效剂量的每周给药（24 mg QW）相当，并可改善多项心血管代谢指标，安全性整体可控。该研究为开发更便捷的长效减重药物提供了有力证据，有望通过降低注射频率提升患者长期治疗意愿。

2026-03-01

本研究为特发性肺纤维化（IPF）治疗提供了全新靶点。针对FUS蛋白在IPF中作用不明的难题，研究人员系统揭示了FUS的促纤维化新功能，并验证了FUS反义寡核苷酸（ASO）ION363在患者来源模型中抑制成纤维细胞增殖、促进肺泡上皮修复的双重治疗潜力，为开发IPF新疗法开辟了前景。

2026-03-01

本研究聚焦于空气颗粒物(PM)加剧慢性阻塞性肺病(COPD)的致病机制。为应对现有药物难以阻断疾病进展的挑战，研究人员深入探索了巨噬细胞在COPD中的核心作用，发现PM通过激活CK2激酶，进而磷酸化染色质架构因子CTCF，重塑染色质并驱动炎症。研究筛选得到天然二苯乙烯类化合物gaylussacin，其能高效抑制CK2，阻断CTCF介导的染色质重塑，在细胞和动物模型中均展现出对PM诱导的COPD病理的显著缓解作用，为开发靶向表观遗传调控的COPD治疗新策略提供了重要候选分子。

2026-03-01

本研究针对食管鳞状细胞癌缺乏标准化分子分型系统，导致临床管理不一致和预后欠佳的问题，开展了共识分子分型研究。研究人员通过网络方法整合了八个现有分型体系，鉴定出四种共识分子亚型，并开发了基于组织病理学图像的深度学习分类器。该工作为ESCC提供了迄今为止最稳健的分类框架，阐明了清晰的生物学见解，并为临床分层和靶向治疗奠定了基础。

2026-03-01

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球公共卫生难题，其发生发展与生命早期不良环境暴露相关。为探究孕期使用泼尼松（一种糖皮质激素药物）对子代MASLD易感性的影响及其机制，研究人员建立了产前泼尼松暴露（PPE）动物模型，结合高脂饮食挑战，发现PPE可导致子代肝脏葡萄糖摄取和脂肪酸氧化能力持续受损，从而显著增加其对MASLD的易感性。研究揭示了其核心机制是PPE通过激活GR-HDAC3信号通路，导致关键保护因子Serpina3c表达下调，进而激活肝脏糜酶-血管紧张素II-AT1R通路，最终驱动代谢紊乱。重要的是，研究证实产后干预性高表达肝脏Serpina3c可逆转上述病理改变，为防治胎儿起源的MASLD提供了新的潜在靶点。本研究发表于国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》。

2026-03-01

免疫检查点阻断疗法面临因干扰素信号抑制而导致的肿瘤耐药性限制，EBV-encoded EBNA1是其中一种未被充分阐明的病毒因素。本研究揭示了外源性EBNA1通过增强RNA编辑酶ADAR1介导的RNA编辑驱动免疫抑制。研究人员发现EBNA1可与IGF2BP3、EIF4G1形成三聚体复合物，增强ADAR1翻译，其编辑活性进而增加dsRNA的A-to-I编辑，掩盖免疫刺激信号，削弱干扰素通路。重要的是，靶向EBNA1的PROTAC降解剂EP-1215与抗PD-1联用，可恢复干扰素信号，增强T细胞浸润，在人类化小鼠中抑制EBNA1阳性肿瘤。该研究提示靶向EBNA1是将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤、克服免疫治疗耐药的一种潜在策略。

2026-03-01

本研究揭示了干扰素诱导的E3泛素连接酶RNF213在B淋巴细胞发育和功能中的关键作用。研究人员通过构建Rnf213基因敲除小鼠模型，结合多种分子与细胞生物学技术，发现RNF213缺失会导致脾脏B细胞亚群（特别是MZB细胞）发育缺陷、BCR信号转导受损及代谢活性下降。其机制在于RNF213靶向转录因子SPIB，通过K11连接的泛素化修饰促使其经蛋白酶体降解。在Rnf213缺陷的B细胞中，SPIB的稳定导致其靶基因Pik3c3转录上调，进而增加PI3P的产生。过量PI3P会募集PTEN至早期内体，从而水解PIP3并削弱AKT-mTOR信号通路。有趣的是，无论是遗传学上敲除Spib还是药理学上抑制PIK3C3，都能恢复Rnf213缺陷小鼠的AKT-mTOR激活、代谢适应性和B细胞发育。该研究首次阐明了一个连接先天免疫感应与B细胞稳态转录及代谢调控的新型泛素依赖性通路，为理解B细胞生物学及免疫调控提供了新视角。

2026-03-01

本文针对尚无获批临床药物的基孔肯雅病毒（CHIKV）感染，研究人员评估了处于临床I期阶段的口服候选药物VV261的抗病毒活性。体外及体内实验结果表明，VV261在低剂量下即可有效抑制不同CHIKV毒株的复制，减轻炎症反应，展现出作为抗CHIKV治疗药物的巨大潜力，为应对基孔肯雅热的公共卫生威胁提供了新的候选方案。

2026-03-01

当前抗VEGF疗法虽可抑制眼底新生血管渗漏，但存在对神经退行性病变无效、无法改善视网膜灌注、需频繁玻璃体腔注射等局限。研究人员开发了一种基于四面体框架DNA（tFNAs）的生物可切换三重miR-22模拟物递送系统（BiRDS），通过结膜下给药实现药物穿透，在动物模型中证实其不仅能有效抑制病理性新生血管，还可促进健康血管重塑、保护视网膜神经元及功能。该研究为眼科神经血管疾病提供了一种全新的、微创、多靶点治疗策略。

2026-03-01