面对苏丹病毒（SUDV）等丝状病毒反复爆发，且缺乏有效疫苗和疗法的严峻挑战，研究人员利用一种基于减毒黄热病毒17D（YF17D）的活病毒载体（YF-SUD）在易感小鼠模型中开展了疫苗研究。研究发现，即使在缺乏病毒中和抗体（NAbs）的情况下，该疫苗仍能通过诱导抗原特异性、分泌干扰素γ（IFNγ）的CD4+T细胞（特别是短寿命效应细胞和调节性T细胞）的应答，有效抵御致命的苏丹病毒糖蛋白（GP）嵌合病毒的挑战。该研究揭示了细胞免疫在苏丹病毒防护中的核心作用，为疫苗开发和保护性免疫机制的理解提供了新视角。

2026-03-26

Jang等人通过光学测量执行决策任务的大鼠纹状体中多巴胺（DA）和乙酰胆碱（ACh）的释放，发现这两种神经调质释放的相对时序，决定了多巴胺信号是促进强化学习还是调控运动活力。研究人员揭示了胆碱能信号动态，能够根据即时行为环境，决定多巴胺的功能走向，这为解析基底神经节环路如何处理异质的多巴胺信号提供了关键机制见解。

2026-03-26

本文聚焦阿尔茨海默病（AD）中髓鞘损伤与免疫应答失调的关键难题。研究人员深入探究了晚期少突胶质前体细胞（COPs）来源的BMP4如何调控小胶质细胞向疾病相关小胶质细胞（DAM）的表型转化及其神经保护功能。研究发现，COP源性BMP4通过激活小胶质细胞内Smad1/5/8信号通路，直接上调TREM2表达，从而促进Aβ斑块的包裹与清除，显著减缓疾病进展。该工作揭示了OPC-小胶质细胞交互对话是AD早期神经保护性免疫应答的关键调控轴，为靶向COP-BMP4通路的新型干预策略提供了重要理论依据。

2026-03-26

本研究针对新皮层发育领域多组学数据分散、分析工具整合能力不足的挑战，构建了NeMO Analytics转录组学数据分析平台，并对近200项相关研究的数据进行了系统性汇编。研究人员应用结构联合分解（SJD）等方法，定义了小鼠、猕猴和人类在神经发生过程中保守的转录组动态，识别了灵长类特有的外层放射状胶质细胞（oRG）程序，并绘制了成人新皮层兴奋性神经元层特异性成熟轨迹的长期发育图谱。通过将该图谱投射至脑类器官数据，揭示了体外模型在神经元层特异性成熟程序方面的缺失。该研究为理解新皮层发育的进化保守性与物种特异性机制，以及评估体外模型的保真度提供了重要资源与见解。

2026-03-26

这篇综述系统探讨了活性氧在癌症中的“双面刃”角色，剖析了其促进肿瘤发生、血管生成、转移和耐药性的机制，也揭示了其诱导细胞死亡的潜力。文章深入探讨了针对ROS生成、抗氧化系统和下游信号节点的治疗策略，并展望了将“氧化还原特征谱”整合到精准医学中的前景，为开发新型抗癌疗法提供了全面的见解。

2026-03-26

针对心肌梗死后残余炎症风险高的问题，研究人员开展了“IVORY”临床试验，探究低剂量白细胞介素-2（IL-2）选择性扩增调节性T细胞（Treg）以降低动脉炎症的效果。研究显示，经8周低剂量IL-2治疗，患者升主动脉和颈动脉的PET-CT炎症显像（TBRmax）显著降低，且循环Treg细胞选择性增加。该研究为通过调节适应性免疫来靶向动脉炎症提供了新思路，标志着免疫心脏病学向精准治疗迈出重要一步。

2026-03-26

研究人员针对现有研究在技术方法、物种差异和病理范围等方面的异质性，阻碍了我们对中枢神经系统小胶质细胞状态是疾病特异还是共享激活谱系的深入理解，开展了跨越人与小鼠的、病理学广度的髓系细胞转录组与空间图谱研究。他们通过标准化的单核RNA测序（snRNA-seq）和空间转录组学，对超过百万个细胞进行测序，建立了一个包含27个超簇和192个簇的、跨疾病保守的髓系细胞分类学框架。研究发现，小胶质细胞对稳态破坏的响应是由一组有限的、跨疾病共享的功能性超簇所组成的转录谱系调控的，并且这些状态的空间分布和细胞间互作具有疾病特异性。这项研究为理解健康与疾病状态下中枢神经系统的免疫细胞提供了一个具有空间感知能力的分类学框架。

2026-03-26

针对转移性胰腺癌（PC）免疫检查点阻断（ICB）普遍耐药难题，研究者开展II期POLAR试验，评估同源重组缺陷（HRD）分层下，Pembrolizumab（抗PD-1）联合Olaparib（PARP抑制剂）维持治疗的疗效。结果显示，核心HRD（BRCA1/2、PALB2突变）队列客观缓解率（ORR）35%，中位总生存期（OS）28个月，2年OS率56%。该研究为HRD亚型PC的精准免疫治疗提供关键证据，支持生物标志物引导策略的进一步开发。

2026-03-26

本研究揭示了宿主抗病毒天然免疫信号通路中关键激酶TANK结合激酶1（TBK1）的一种新型负调控机制。针对TBK1稳定性调控机制尚不完全明确的问题，研究者开展了关于E3泛素连接酶Stub1调控TBK1降解的分子机制及其在抗病毒免疫中作用的研究。研究发现，Stub1催化TBK1发生K27连接的多聚泛素化，并通过与热休克蛋白HSC70（HspA8）及溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）相互作用，将TBK1引导至溶酶体，经由分子伴侣介导的自噬（CMA）途径降解，从而抑制I型干扰素（IFN-I）的产生，最终促进VSV和HSV-1病毒的复制。这项研究不仅阐明了CMA途径在调控天然免疫应答中的新作用，也为理解病毒与宿主免疫系统的相互作用提供了新视角，具有重要的理论意义。

2026-03-26

本研究旨在解决胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤微环境中支链氨基酸（BCAA）代谢重编程导致免疫逃逸的机制不明问题。研究人员通过系统研究，发现GBM细胞通过PSMD14-BCKDK-IGF2BP3正反馈环路竞争性消耗BCAA，抑制NK/CD8+T细胞功能。靶向PSMD14可恢复BCAA水平，重塑免疫抑制微环境，并与CAR-NK疗法协同抑制肿瘤生长。该研究为GBM的精准免疫代谢干预提供了新策略。

2026-03-26