MUC1通过整合调控肺上皮细胞衰老、转分化及炎症级联反应减轻慢性阻塞性肺疾病
肺泡上皮细胞稳态受损是慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键致病特征。黏蛋白1(MUC1/Muc1)是一种膜锚定糖蛋白,在调控多种疾病进展中发挥重要作用。本研究旨在阐明MUC1在COPD发病机制中的作用及其机制。研究人员发现MUC1中的功能性变异(rs407203
2026-11-10
多组学、空间组学与人工智能在慢性疾病中的应用:从分子网络到空间病理生态位再到临床转化
慢性疾病表现出多尺度异质性与空间组织特征,然而现有分析框架往往难以在统一的证据体系内将分子扰动、组织结构与临床结局联系起来。整体(bulk)与单模态方法可识别调控或细胞层面的改变,但对致病程序为何在特定解剖区域出现、如何塑造疾病生态位以及如何驱动不同临床轨迹所
2026-11-10
突变KRAS疫苗接种用于胰腺癌拦截:G12D免疫原性悖论
近期发表于《Cancer Discovery》的一项研究中,Haldar及其同事报道了在胰腺导管腺癌(PDAC)高风险个体中首次开展的人体试验,评估了一种 pooled 突变型(Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物)KRAS肽疫苗。疫苗接种在大多数参与者中诱
2026-11-10
基于个体患者报告应答轨迹的溃疡性结肠炎分型:维得利珠单抗耐药的血管炎症机制与肾素-血管紧张素系统靶向组合治疗
精准医学在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)中面临的核心障碍是难以预测并机制性解释治疗应答。研究人员利用一项3b期头对头比较试验(共768名参与者)中的患者报告结局(patient-reported outcomes,PROs),针对维
2026-11-10
综述:乳酸化:癌症代谢重编程与表观遗传调控的新兴机制
摘要代谢重编程是癌症的一个核心特征,涉及营养利用、糖酵解过程及其代谢物稳态的广泛变化。在这些代谢变化中,肿瘤微环境中乳酸的产生和积累增加已被认为是调控肿瘤生物学的重要因素。乳酸此前被视为一种代谢废物。然而,越来越多的证据表明,乳酸通过多种机制发挥生物活性,包括细胞外酸化、乳酸介导
2026-11-10
动态SMAD–RUNX2复合物调控乳腺癌骨转移的机制研究
骨转移是乳腺癌多步骤过程,涉及从原发肿瘤脱离、归巢与黏附至骨骼、克隆存活以及溶骨作用,这些过程由肿瘤细胞与骨微环境之间的动态相互作用驱动。尽管Runt相关转录因子2(RUNX2)已被认为是骨转移程序中SMAD蛋白的下游效应器,但本项研究揭示,SMAD–RUNX
2026-11-10
Rab GTPases与Rabopathy框架:从突触囊泡运输到LRRK2驱动的神经退行性病变
神经退行性疾病,如阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)、帕金森病(Parkinson's disease, PD)和亨廷顿病(Huntington's disease, HD),在临床表现上存在显著差异,但似乎均共享一个共同的上游问题
2026-11-10
CD3scFv 插入 AAV 衣壳显著提高 T 细胞转导效率及体内 CAR-T 治疗
摘要腺相关病毒(AAV)已成为体内递送嵌合抗原受体(CAR)疗法的新兴载体。由于天然AAV血清型对未激活的人类T细胞的转导效果较差,此前被认为不适用。为了解决这一限制,我们将抗CD3单链可变片段(CD3scFv)插入到AAV的三种衣壳蛋白(VP1、VP2或VP3)之一中,以特异性
2026-11-10
星形胶质细胞介导 NeuroD1 递送改善亨廷顿病纹状体结构与功能
摘要NeuroD1 是一种主要的转录因子,负责调控神经元的分化及其亚型特化,但它在亨廷顿病(HD)中恢复纹状体功能的潜力尚未明确。在亨廷顿病患者中,纹状体内的 D2 神经元(SPNs)是最早受到影响的且最为脆弱的神经元群体,这导致了纹状体结构组织的早期破坏。在本研究中,我们发现通
2026-11-10
双用途病毒学研究在AI时代的发展与挑战
病毒会迅速进化以优化其在特定生态位中的位置;然而,大多数变化会导致病毒适应性降低,表现为病毒减弱或失活。同样,病毒学家对病毒引入的大多数基因修饰也会导致功能丧失,最终产生减弱或失活的病毒。只有一小部分实验会产生适应性更强的病毒,这是病毒学研究受到严格监管的领域
2026-11-10
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