本研究探讨了不同程序性细胞死亡模式如何影响树突状细胞的免疫调节功能。为了比较凋亡和坏死性肿瘤细胞碎片对树突状细胞状态及诱导CTL反应能力的影响，研究人员构建了可诱导凋亡或坏死的肿瘤细胞模型，并与原代树突状细胞共培养进行转录组学分析及功能验证。结果发现，坏死性细胞碎片能驱动cDC1产生独特的成熟状态，从而更有效地激活CTL，揭示了细胞死亡模式决定免疫原性的新机制，为优化肿瘤免疫治疗策略提供了重要见解。

2026-03-02

本综述揭示慢性背痛（CBP）患者存在显著的听觉高反应性，涉及特异性及泛化性神经通路，并与纤维肌痛存在共享机制。研究证实，心理疗法疼痛再处理治疗（PRT）能适度减轻这种高反应性，为“中枢去敏化”提供了新证据。这些发现扩展了对慢性疼痛“多感官敏化”机制的理解，并为治疗靶点提供了新视角。

2026-03-02

免疫检查点抑制剂是癌症治疗的重要突破，但PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在机制和疗效上可能存在差异，临床选择缺乏直接对比。本刊邀请天津医科大学肿瘤医院的团队，基于最新的随机对照试验，通过“镜像配对”间接比较方法，全面评估了两种抑制剂在多种实体瘤中的疗效和安全性。荟萃分析显示，相较于PD-L1抑制剂，PD-1抑制剂能显著改善患者总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、无病/无事件生存期(DFS/EFS)和客观缓解率(ORR)，且总体安全性相当，为临床决策提供了高级别循证证据。

2026-03-02

抑郁症的客观、可扩展生物标志物监测是临床需求。研究人员通过分析智能手机采集的语音日记，探究了利用大型语言模型嵌入预测抑郁严重度的可行性。研究结果表明，句子嵌入模型在预测贝克抑郁量表（BDI）得分上表现优于传统基线，其中Qwen3-8B模型表现突出，且结合主题分析增强了结果的可解释性，为生态化有效的数字表型分析提供了可扩展路径。

2026-03-02

本综述揭示了白色念珠菌(C. albicans)乙醇脱氢酶I(Adh1)在菌丝形态发生中的非经典调控功能。研究发现，Adh1通过加速SNF1激酶的去磷酸化，抑制菌丝转化。天然产物2-羟基蒽醌(HAQ)被鉴定为Adh1的直接靶向抑制剂，其通过破坏Adh1与去磷酸化调节因子Bmh1/Ssb1的相互作用，降低SNF1磷酸化水平，从而阻断菌丝生长和生物膜形成。该工作不仅确立了Adh1作为内源性SNF1通路抑制因子及外源性药物靶点的双重角色，也为开发靶向毒力调控代谢酶的新型抗真菌策略提供了先导化合物与理论依据。

2026-03-02

恶性胸膜间皮瘤（PM）是罕见但致命的石棉相关癌症，缺乏有效疗法。为解决此难题，本研究发现脂肪酸合酶（FASN）抑制剂cerulenin可特异性抑制NF2/CDKN2A(p16)缺失的PM细胞增殖，并显著抑制小鼠体内肿瘤生长。其机制涉及通过抑制线粒体分裂相关蛋白DRP1调控线粒体动力学，为PM的精准医疗开发提供了新的潜在靶点。

2026-03-02

本研究针对遗传性乳腺癌和卵巢癌（HBOC）风险基因中大量意义未明（VUS）的TP53变异，评估了肿瘤抑制蛋白p53在DNA复制保真度和同源重组（HR）中的非经典功能。研究人员通过DNA纤维延伸和复制应激旁路重组分析，发现重组活性可清晰区分致病性与良性变异，为8个VUS提供了重新分类线索。该工作强调了评估非经典p53功能对低外显率TP53变异分类的预测价值。

2026-03-02

本研究旨在探索肠道衰老如何引发老年性溃疡性结肠炎(UC)及其潜在机制。研究人员聚焦mRNA N4-乙酰胞苷(ac4C)修饰及其特异性“书写酶”NAT10。研究发现，抑制NAT10可缓解人结肠上皮细胞衰老和老年小鼠的肠道衰老。机制上，NAT10通过ac4C修饰稳定DYRK1A mRNA，驱动结肠上皮衰老。NAT10与DYRK1A在老年UC患者组织中显著上调，抑制二者可缓解老年小鼠结肠炎。这表明靶向NAT10介导的RNA ac4C修饰或能为老年性结肠炎提供新疗法。

2026-03-02

乳酸盐积累如何加剧椎间盘退变（IVDD）的机制尚不明确。本研究揭示乳酸盐诱导的SOD1K123位点乳酰化修饰是IVDD恶化的关键。该修饰通过改变SOD1构象、削弱其酶活性，进而引发氧化损伤并激活p53通路。研究人员还发现小分子ZL-01可抑制该修饰，并通过II型胶原靶向肽修饰的细胞外囊泡递送有效缓解了雄性大鼠的IVDD，为IVDD治疗提供了新靶点与新策略。

2026-03-02

为实现在复杂生物环境中对特定生物分子的精准识别与检测，研究人员探索了“受限介质中的标度律及其在生物标志物检测中的应用”。该研究通过固态纳米孔，在单分子水平研究了半稀溶液中聚合物进入纳米孔的动力学，探究了浓度、链长、孔径的影响。研究发现，当溶液筛分长度小于孔径时，渗透压可驱动大分子进入，并依据de Gennes理论预测了进入阈值浓度。此标度律方法成功应用于区分不同分子量的多糖及仅有一个D-/L-对映异构氨基酸差异的肽段生物标志物，为生物传感提供了普适性新策略。

2026-03-02