圣裘德儿童研究医院领导的研究团队近日构建出一张泛神经退行性疾病图谱（PanNDA）。这张图谱全面反映了神经退行性疾病的蛋白质组，包括蛋白质水平、修饰和相互作用等信息。

2026-03-25

为了更准确地预测冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）向活动性多发性骨髓瘤（MM）的进展风险，研究人员基于2,344名患者的纵向生物标志物数据，开发了PANGEA-SMM动态风险监测模型。该模型纳入了四种动态变化的生物标志物，显著提高了风险预测的准确性，超越了现有的20/2/20和IMWG模型，为SMM的个体化早期干预策略提供了更精准的工具。

2026-03-25

为应对比较生物圈基因组学与AI结构预测中关联数十亿蛋白质的挑战，研究人员开展了一项主题为DIAMOND DeepClust的超快聚类方法研究。他们成功地将190亿生物圈蛋白质聚类为5.44亿非单例簇，构建了DeepClust数据库。结果显示，该数据库可大幅压缩序列空间，并将具有至少3个成员的簇多样性较现有最大数据库BFD提升了5.5倍，显著改善了AlphaFold2对低代表性序列的结构预测，为地球生物基因组（Earth BioGenome）时代的大规模蛋白质比较与功能解析提供了关键工具。

2026-03-25

为解决靶细胞MHC I（主要组织相容性复合体I类）下调如何影响免疫应答这一关键问题，研究人员开展了一项关于MHC I在CD4+T细胞介导的免疫中非经典功能的研究。他们通过同种异体移植和肿瘤模型发现，靶细胞缺乏MHC I会使其对CD4+T细胞介导的铁死亡更为敏感。该研究揭示了MHC I调控CD4+T细胞免疫的新机制，为理解免疫逃逸和开发针对MHC I低表达肿瘤的免疫治疗策略提供了全新视角。

2026-03-25

本研究针对英国NHS肺癌诊断路径中胸片(CXR)至CT等待时间过长的问题，通过多中心随机对照试验评估AI优先排序对肺癌诊断时效性的影响。结果显示，在97,731例CXR中，AI优先组(n=45,987)与常规组(n=47,339)的中位CT等待时间均为53天(几何均数比0.97,95%CI=0.93–1.02,P=0.31)，肺癌确诊中位时间分别为44天与46天(P=0.84)。研究表明单纯AI优先排序无法加速肺癌诊断路径，提示需结合即时影像师判读等流程改造。

2026-03-25

为解决胰腺导管腺癌对免疫检查点抑制剂（ICIs）等疗法抵抗性强、免疫抑制性肿瘤微环境（TME）是其主要障碍的难题，研究人员对TGFβ来源的多表位（TGFβ-15, -33, -38）的免疫原性和临床相关性进行了深入探索。研究结果发现，TGFβ-33在患者中可诱导强烈的T细胞反应，且基线TGFβ-33特异性T细胞频率较高与接受ICI联合放疗患者更好的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关。更为重要的是，能对多个TGFβ表位产生基线反应的患者，生存期显著长于对单个或无反应的患者。研究团队还利用编码多个TGFβ表位的单一mRNA构建体，成功激活了针对不同TGFβ表位的特异性T细胞。这项研究为开发多表位TGFβ免疫调节疫苗（IMV）以增强PDAC抗肿瘤免疫、改善治疗反应提供了强有力的临床前依据，是转化免疫治疗领域的一个重要进展。

2026-03-25

本研究探讨肠道菌群代谢物（如SCFAs）通过调节小胶质细胞活性影响高等级胶质瘤发生发展的机制。通过建立化学-遗传小鼠模型，结合不同微生物群环境，发现特定菌群条件可影响肿瘤进展和生存率，提示肠道菌群可能成为治疗靶点。

2026-03-25

PCNSL与GBM的免疫抑制微环境存在显著差异，单细胞测序分析显示PCNSL富含参与侵袭的TAM亚型及表达MMP基因的微胶质细胞，其免疫检查点依赖性更突出，同时血脑屏障破坏特征为免疫治疗提供新靶点。

2026-03-25

胶质母细胞瘤（GBM）治疗中，IDO1 PROTAC通过降解IDO1蛋白抑制肿瘤免疫抑制微环境，在体内外实验中显示安全性和有效性，MTD为10 mg/kg，可显著提高小鼠生存率并促进体重恢复。

2026-03-25

CAR-T细胞疗法联合西格列汀增强胶质瘤细胞清除率。研究显示，靶向EGFRvIII的CAR-T细胞与200μM西格列汀协同作用时，对U87vIII胶质瘤细胞的细胞毒性达92%（p=0.0010）。西格列汀通过抑制DPP4降解免疫信号分子，增强树突状细胞活性和T细胞激活，改善传统CAR-T疗法在异质性胶质瘤中的疗效。

2026-03-25