这篇研究性论文(而非综述)通过冷冻电镜(cryo-EM)和大规模平行切割实验,揭示了RNA干扰(RNAi)核心酶DICER精确切割RNA生成小RNA(small RNA)的新机制。研究发现DICER存在一个此前未知的、保守的鸟嘌呤偏好性(G-favoured)5'-端结合口袋,它与已知的尿嘧啶偏好性(U-favoured)口袋协同工作,共同调控21核苷酸(DC21)与22核苷酸(DC22)切割位点的选择。该研究还阐明了RNA基序(mWCU, YCR)与末端结合规则的相互作用,以及双链RNA结合域(dsRBD)和PAZ结构域的动态构象变化在精确定位切割位点中的作用。这些发现革新了我们对DICER切割保真度机制的理解,为深入认识微小RNA(miRNA)生物发生和优化短髮夹RNA(shRNA)技术设计提供了重要理论基础。
2026-03-06