外泌体复合体调控真菌诱导的胰腺癌细胞IL-33释放机制
本研究揭示了胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤内真菌介导的致瘤性新机制。针对真菌如何诱导促肿瘤因子IL-33释放这一悬而未决的问题,研究人员通过蛋白质组学和功能实验,首次发现外泌体(exocyst)复合体,特别是其亚基EXOC6B,是调控真菌介导IL-33从细胞核向胞浆转运及释放的关键蛋白机器。该发现不仅阐明了真菌重编程肿瘤微环境的分子通路,也为靶向IL-33释放以干预PDAC进展提供了全新治疗范式。
2026-03-07
GIPC1调控DECR1线粒体易位重塑脂质稳态抑制扩张型心肌病中的铁死亡
为解决扩张型心肌病中铁死亡的调控机制不明问题,研究人员围绕支架蛋白GIPC1与线粒体酶DECR1的相互作用开展了研究。结果发现,GIPC1通过与DECR1结合,并借助肌动蛋白转运体系将其靶向至线粒体,进而通过调控脂质代谢抑制铁死亡,从而改善心脏功能。该研究揭示了一个全新的GIPC1/DECR1轴调控通路,为DCM的治疗提供了潜在靶点。
2026-03-07
摘要 LB-A006:药代动力学特征对 EHMT2 抑制剂与免疫检查点阻断联合使用时体内抗肿瘤疗效的影响 免费
肿瘤进展与免疫逃逸的表观遗传调控异常中,EHMT2抑制剂BIX-01294与UNC0642的药代动力学差异显著影响其抗肿瘤及免疫调节效果。BIX虽酶活性抑制较弱,但细胞内浓度高约3-4倍,在MIA PaCa-2细胞系中更有效诱导H3K9me2减少及自噬相关蛋白变化。体内实验显示BIX经腹腔给药后药代动力学参数优于UNC,协同PD-L1抗体治疗在MC38模型中显著增强T/NK细胞浸润。研究揭示细胞暴露度与系统药代是EHMT2抑制剂疗效的关键因素,但BIX的毒性和药代特性仍需优化。
2026-03-07
摘要 LB-A003:DLL3/CD3 T细胞结合剂obrixtamig在DLL3表达水平高低不同的肺外神经内分泌癌患者中的疗效和安全性:一项正在进行中的I期试验结果 免费
DLL3高表达患者接受Obrixtamig治疗客观缓解率达40%,中位缓解持续时间7.9个月,显著优于低表达组(3.3%和2.8个月),安全性可控。
2026-03-07
摘要 LB-A009:中性粒细胞通过 NF-κB 介导的表观遗传重编程,将 BRCA 突变携带者体内的管腔祖细胞转变为异常的基底样细胞,从而推动癌症的发生 免费
中性粒细胞通过激活NF-κB信号通路,诱导BRCA缺陷乳腺上皮前体细胞发生表观遗传重编程,使其转化为具有致癌潜能的基底样细胞。研究结合单细胞转录组和核ATAC测序,揭示中性粒细胞暴露促使Fos基因启动子染色质可及性升高,NF-κB作为关键转录因子驱动肿瘤前体细胞异常去分化。临床转化方面,靶向抑制NF-κB信号可阻断这一致癌通路,为BRCA携带者提供非手术的癌症预防策略。
2026-03-07
摘要 LB-A007:针对表达间皮素的实体瘤的非病毒性定向改造HYP218 CAR T细胞 免费
CAR T细胞疗法通过CRISPR/Cas9平台非病毒整合hYP218 CAR序列至AAVS1和PD1位点,有效缓解T细胞耗竭并增强抗肿瘤活性,在卵巢癌、间皮瘤等模型中实现肿瘤完全消退或部分缓解,为实体瘤治疗提供安全高效的递送方案。
2026-03-07
摘要 LB-B002:一项关于溶瘤病毒 SVV-001 与尼伏鲁单抗(Nivolumab)和伊匹单抗(Ipilimumab)联合治疗高级别神经内分泌肿瘤患者的 I 期试验 免费
高分级神经内分泌肿瘤(NENs)治疗研究显示,联合溶瘤病毒SVV-001与免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab的I期试验初步安全可控,2例部分缓解,3例疾病进展,需进一步评估疗效。
2026-03-07
摘要 LB-B008:免疫基因化疗后,cDC 细胞的扩增和 CD40 的激活使乳腺肿瘤微环境向功能性 T 细胞免疫和 IL-12 依赖的肿瘤控制方向转变 免费
转移性乳腺癌免疫联合疗法通过Doxil化疗诱导抗原释放,Flt3L扩增cDC1等树突状细胞,CD40a激活抗原呈递细胞,协同增强T细胞免疫并依赖IL-12实现肿瘤控制。
2026-03-07
摘要 LB-B007:使用 PEPMatch 系统性地识别 CEDAR 中暗基因组中的非典型新抗原 免费
本研究利用PEPMatch工具和多个数据库(含非编码区、替代ORF、UTR等),系统性地识别了癌症免疫治疗中暗基因组来源的新抗原,发现免疫原性阳性肽段中非经典来源占比显著(ncORF:0.1%, cDNA:8.8%, ncRNA:1.4%),验证了暗基因组作为新抗原靶点的潜力。CEDAR数据库已实现该标注流程,扩展了癌症疫苗和TCR疗法的靶点范围。
2026-03-07
摘要 LB-B005:在 NCI/SWOG 试验 S1404 中,辅助性派姆单抗的给药时间(白天或晚上)对可切除黑色素瘤患者的预后无影响 免费
PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗用于不可切除/复发性三阴性乳腺癌疗效及安全性分析,显示中位PFS 7.8个月,OS 25.3个月,生存获益与药物浓度正相关,3级以上不良事件发生率12.1%,低于标准方案。
2026-03-07
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