华中农大等机构绘制慢性髓性白血病患者的骨髓T细胞图谱

慢性髓性白血病（CML）是一种以BCR-ABL1基因融合为特征的造血系统恶性肿瘤。免疫微环境与CML的复发和耐药密切相关，给疾病治疗带来了重大挑战。因此，在单细胞水平上鉴定免疫微环境的变化可能有助于开发CML的个性化靶向疗法。

近日，华中农业大学、武汉大学、重庆医科大学等机构的研究人员通过多层次单细胞测序，系统地绘制了CML患者骨髓T细胞图谱以及骨髓细胞与T细胞之间的相互作用。

这项研究成果发表在《Genes & Diseases》杂志上。

在比较健康供者和CML供者的骨髓细胞后，研究人员发现CML患者的CD8 T细胞群增加，而CD4 T细胞群减少，表明CML会诱导T细胞毒性增强和免疫抑制状态。进一步的基因表达分析显示，CML组和健康组在两类细胞群上均存在明显差异。

他们从健康个体和CML患者的骨髓中鉴定出13个不同的T细胞群。其中，CD4初始细胞、CD8终末效应细胞（TE）和CD4 TE细胞在CML和健康骨髓样本中的分布比例存在差异。

CML患者中CD4初始T细胞的比例显著低于健康样本，而CD8 TE细胞的比例显著升高，这表明CD8 TE和CD4初始细胞共同调控着CML的免疫微环境。

单细胞T细胞测序和T细胞受体（TCR）测序结果显示：i）CML中TCR多样性降低；ii）CML中CD8 TE细胞扩增；iii）关键信号通路中大量CD8 TE差异基因富集；iv）CML CD8 TE细胞发生显著变化，提示CML中CD8 T细胞的基因表达变化在很大程度上来源于CD8 TE细胞。

后续分析揭示了T细胞亚群与骨髓微环境细胞之间复杂的通讯网络。研究人员发现，CD8 TE细胞的比例与中性粒细胞显著相关，且中性粒细胞-7亚型显著富集，提示该亚型与CD8 TE细胞的关联度最高。

配体-受体相互作用分析显示，CML患者与健康对照之间的配体-受体对存在显著差异。NR3C1_FASLG刺激效应T细胞扩增，而TNFSF14_TNFRSF14则促进细胞毒性。这些结果表明中性粒细胞-7型和CD8 TE细胞之间存在显著的相互作用，可能共同促进CML的发生和发展。

总的来说，这项研究利用多层次单细胞测序技术全面表征了CML患者的T细胞亚群，揭示了T细胞数量和基因表达的显著变化、TCR库的多样性、细胞间通讯网络以及骨髓微环境与T细胞亚群之间的潜在相互关系，为了解CML的免疫变化提供了宝贵的资源。