PNAS：发现miRNA为多囊肾病治疗靶标

在多囊肾病中能观察到miRNA的表达发生紊乱，但miRNAs是否直接参与肾囊肿的形成和发展仍未知。近期，美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员，对PKD中的miRNA表达谱进行了系统研究*，研究成果发表在6月刊的PNAS上。

多囊肾病（polycystic kidney disease，PKD）是一种常见的遗传性肾病，主要表现为双侧肾脏出现多个大小不一的囊肿，囊肿进行性增大，最终破坏肾脏结构和功能，导致终末期肾功能衰竭。尽管近期取得了研究进展，但仍没有FDA批准的疗法可延缓囊肿生长。MicroRNAs（miRNAs）是在转录后水平调控基因表达的短链非编码RNA。在PKD中能观察到miRNA的表达发生紊乱，但miRNAs是否直接参与肾囊肿的形成和发展仍未知。近期，美国德克萨斯大学西南医学中心的研究人员，对PKD中的miRNA表达谱进行了系统研究*，研究成果发表在6月刊的PNAS上。

研究人员采用miRNA芯片技术（联川生物提供miRNA芯片服务），对实验提取的RNA样本进行研究，发现miR-17∼92，致癌性miRNA簇，在PKD小鼠模型中表达上调。肾特异性转基因的miR-17∼92簇的过表达在小鼠中产生肾囊肿。相反，在PKD小鼠模型中miR-17∼92的肾特异性失活抑制肾囊肿的生长，改善肾功能，延长生存期。miR - 17∼92调节这些效应可能是通过促进增殖和对PKD基因PKD1，PKD2以及肝细胞核因子β的转录后抑制实现。

本研究结果，揭示miRNAs在PKD小鼠模型中的致病作用，并鉴定出miR- 17∼92为PKD的治疗靶标。该研究结果也提供了一种独特的假说：PKD的疾病进程涉及miRNAs和PKD基因剂量的调节。

* Patel V, Williams D, Hajarnis S, Hunter R, Pontoglio M, Somlo S, Igarashi P. (2013) miR-17~92 miRNA cluster promotes kidney cyst growth in polycystic kidney disease. Proc Natl Acad Sci. 110(26):10765-70 [article]

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