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由加州大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心领导的多机构研究团队已经确认了导致前癌细胞变成侵袭性头颈部癌症的基因异常，以及对免疫治疗最不可能有反应的患者。
一个多机构的研究团队已经确认了导致前癌细胞变成侵袭性头颈部癌症的基因异常，以及对免疫治疗最不可能有反应的患者。
“通过一系列的惊喜，我们越来越密切地关注特定基因失衡及其在肿瘤发展中特定免疫成分的作用，”共同首席研究员Webster Cavenee博士说，他是加州大学圣地亚哥医学院的荣誉退休教授。
“我们发现的基因异常驱动肿瘤免疫细胞组成的变化，反过来，决定了对标准护理免疫检查点抑制剂的反应。”
报告在2021年4月26日在线出版的《美国国家科学院学报》上,研究人员描述体细胞的作用人类基因组变化异常,导致的损失或获得基因的一个副本,染色体9 p的丧失发展的人类乳头状瘤病毒(HPV)负面的头部和颈部癌症。
在9p染色体上发现的两个相邻基因JAK2和PD-LI的缺失与对免疫检查点抑制剂的耐药性有关，这是一种癌症免疫疗法，使用抗体使肿瘤细胞可见于患者的免疫系统。
“虽然程序性死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂代表了癌症治疗的重大突破，但只有15%的hpv阴性头颈部癌症患者对治疗有反应，”该研究的共同负责人、高级副院长斯科特·m·利普曼(Scott M. Lippman)说。加州大学圣地亚哥分校医学院癌症研究和护理副校长，Chugai Pharmaceutical癌症系主任。
“预测患者对这类疗法的反应或耐药性是一项独特而新颖的发现，这是一项尚未满足的主要临床需求。知道谁不会回应避免失去几个月无效的治疗与巨大的财务成本,影响生活质量,”加州大学圣地亚哥分校利普曼说,主任穆尔斯癌症中心和医疗肿瘤学家专门从事治疗头颈癌患者在加州大学圣地亚哥分校健康,圣地亚哥唯一的国家癌症研究所指定的综合癌症中心。
这项研究由纽约大学朗格尼健康中心的Teresa Davoli博士、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的William N. William医学博士和加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Steve Dubinett医学博士共同领导，研究人员对MD安德森癌症中心的188名患者进行了前瞻性随访，以研究侵袭性hpv阴性头颈部癌症转化的基因组和免疫驱动因素。他们回顾了343年全面的基因组和转录组数据HPV-negative头部和颈部癌症患者的癌症基因组图谱和32 HPV-negative头部和颈部癌症细胞系的癌症细胞系百科全书项目,并分析患者免疫治疗后生存在实际队列数据从Caris生命科学证据。
据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)估计，2021年，美国将诊断出大约5.4万头颈部癌症新病例，10850人死亡。Lippman说，hpv阴性的头部鳞状细胞癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤亚型，呈增长趋势，而且是致命的。
Lippman说:“这些数据作为一个强有力的预测指标，改变了晚期、复发性头颈部癌症患者精确免疫治疗的护理标准。”“而且，尽管我们专注于对全球最致命的头颈部鳞状癌的空前广泛的审问，每年有超过30万人死亡，该应用可能在各种实体肿瘤中有用，免疫检查点抑制剂是标准的护理。”
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