非吸烟者肺癌基因组突变驱动因素解析：空气污染与被动吸烟的分子流行病学证据

来自国际多中心团队的研究人员通过Sherlock-Lung研究，对871例非吸烟肺癌患者基因组进行分析，揭示了KRAS、EGFR和TP53突变的地域差异特征，首次发现空气污染与SBS4/SBS5突变特征及端粒缩短的剂量效应关系，为环境致癌机制提供了分子流行病学证据。

这项突破性研究解码了非吸烟者肺癌(LCINS)的基因组突变图谱。通过对28个地区871例患者的全基因组分析，发现北美和欧洲患者腺癌中KRAS突变率是东亚的3.8倍，而东亚患者更易出现EGFR和TP53突变。引人注目的是，研究者鉴定出未知诱因的SBS40a突变特征在腺癌中占比最高，并与EGFR突变显著相关。

台湾地区患者中检测到马兜铃酸相关的SBS22a特征突变，这一发现为地域特异性致癌物暴露提供了直接证据。更关键的是，研究首次建立空气污染与基因组损伤的定量关系：高污染地区患者端粒显著缩短，且携带更多SBS4（与吸烟相关）和SBS5（时钟样）突变，每单位PM_2.5浓度升高对应突变负荷增加76%。这些发现不仅揭示了环境致癌的分子指纹，更为公共卫生政策制定提供了精准生物标志物。