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加文医学研究所的科学家们发现了新的表观遗传生物标记物，可以预测更具侵袭性的前列腺癌形式。
高等级前列腺癌的组织病理学图像。
前列腺癌是全球第二大最常见的男性癌症。确诊后，大约50%的男性会在一生中发展成转移性癌症。通常情况下，转移需要15年或更长时间才能发生，但有一小部分男性在确诊后更早出现致命的转移。通过识别可能在早期发展为这种前列腺癌的患者，临床医生可以更早地开始更积极的治疗。加文医学研究所的科学家们发现了新的表观遗传生物标记物，可以预测更具侵袭性的前列腺癌形式。
这些生物标记物可以与传统的临床工具结合使用，来预测男性是否会发展成一种更转移性和致命性的疾病，并可以帮助临床医生制定更好的治疗方案。
表观遗传研究实验室负责人、该研究的首席研究员苏珊·克拉克教授说:“前列腺癌患者需要根据其肿瘤的性质进行更个性化的治疗，如果没有新的生物标记物，他们就无法获得这种治疗，因为这些生物标记物可以更好地预测患上这种致命疾病的风险。”
这项发表在《Clinical and Translational Medicine》的研究前列腺癌进展最长期和全面的分子研究之一。这种疾病的缓慢进展使其生物学研究变得困难。
Garvan and St Vincent医院保存了20年的活组织切片库，使研究人员得以分析185名男性的样本，这些男性在20世纪90年代和21世纪初因前列腺癌被诊断切除了前列腺。然后，研究小组追踪了存活下来的男性和死于这种疾病的男性的数量，其中一些人是在15年后死于这种疾病的。
研究人员观察了他们的基因组，确定了1420个前列腺癌特异性区域，他们可以在这些区域看到表观遗传变化——DNA上的标记，即DNA甲基化。甲基化过程可以在不像突变那样改变DNA序列的情况下提高或降低基因的活性。
在这些区域中，18个基因被进一步研究，其中一个突出的生物标志物是CACNA2D4基因，它与钙通道调节有关。
该研究的第一作者Ruth Pidsley博士说:“我们对这种基因知之甚少，也没有典型的描述，所以我们真的需要了解甲基化过程是如何抑制基因活性的。”
该团队已经将全面的表观基因组测序数据提供给其他研究人员，用于进一步的前列腺癌研究。
表观基因组分析的结果不仅显示了致命前列腺癌和非致命前列腺癌患者之间的差异，而且生物标记物还改进了现有的预后临床工具。
新的发现为更个性化的癌症治疗提供了希望。
肿瘤学家和研究员Lisa Horvath教授是这项研究的临床带头人，她说:“在病人被诊断出患有致命前列腺癌的那天，你真正想知道的是，谁有可能患上致命前列腺癌，谁没有，因为这将改变你治疗癌症的方式。这些表观遗传生物标记物有可能帮助我们预先确定谁患有致命的前列腺癌，谁没有。”
下一步是扩大研究范围，并确定是否能在第一时间在血液样本中检测到生物标志物。
Comprehensive methylome sequencing reveals prognostic epigenetic biomarkers for prostate cancer mortality
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