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一项新的研究表明，发育中的肠道细胞中蛋白质合成的减少会导致一种罕见的遗传疾病，而一种廉价的营养补充剂可能有助于扭转这种减少。
根据11月1日发表在开放获取期刊《公共科学图书馆生物学》上的一项新研究，发育中的肠道细胞中蛋白质合成的减少导致了一种罕见的遗传疾病，一种廉价的营养补充剂可能有助于逆转这种减少。这一发现是对这种疾病发病机制认识的一个进步，并可能导致新的治疗方法。
1型法因戈尔德综合征会导致包括骨骼和神经系统在内的多种发育问题，但对患者生活影响最大的症状是肠道闭锁，即胃肠道发育不完全。这种疾病是由Mycn基因突变失去功能引起的，该基因编码一种关键的转录因子，调节许多基因的活性，但到目前为止，还没有动物模型来研究这种损失的影响。
作者通过使用CRISPR基因组编辑删除斑马鱼的部分Mycn基因创建了这个模型，斑马鱼的肠道发育与人类有重要的相似之处。他们发现，由此导致的基因活性的丧失导致肠的大小急剧减少，包括长度和肠的折叠，这使肠具有了巨大的吸收表面积。在正在发育的肠道中，他们发现一个特别受影响的亚群细胞中，许多核糖体基因显著下调，导致基因翻译和蛋白质合成的减少。
尤其受影响的是mTOR信号通路中的基因，mTOR信号通路是蛋白质合成的中心调控因子;用mTOR抑制剂对野生斑马鱼进行治疗后，在Mycn突变体中出现了肠道发育缺陷。当作者用亮氨酸(一种已知能激活mTOR通路的氨基酸)处理突变鱼时，结果是突变鱼的肠道大小部分正常化。
这为法因戈尔德综合征1型患者的肠道症状提供了一种可能的治疗策略，尽管在人体肠道器官系统中进行确认是必不可少的。”
第一作者李云飞和成涛补充说:“由Mycn缺乏引起的法因戈尔德综合征已经被发现了几十年，然而，法因戈尔德综合征1型导致胃肠道闭锁的机制仍不清楚。我们开发了一个Mycn突变斑马鱼模型，它再现了Feingold综合征1型的关键表型，也为Feingold综合征1型提供了一种可能的治疗策略。”
Journal Reference:
Yun-Fei Li, Tao Cheng, Ying-Jie Zhang, Xin-Xin Fu, Jing Mo, Guo-Qin Zhao, Mao-Guang Xue, Ding-Hao Zhuo, Yan-Yi Xing, Ying Huang, Xiao-Zhi Sun, Dan Wang, Xiang Liu, Yang Dong, Xiao-Sheng Zhu, Feng He, Jun Ma, Dong Chen, Xi Jin, Peng-Fei Xu. Mycn regulates intestinal development through ribosomal biogenesis in a zebrafish model of Feingold syndrome 1. PLOS Biology, 2022; 20 (11): e3001856 DOI: 10.1371/journal.pbio.3001856
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