成年雪貂工程化旋转加速度闭合头部撞击模型中轴突损伤的演变

本研究采用闭合头外伤模型（CHIMERA）对 ferret 脑震荡进行建模，发现轴突运输中断和神经丝病理在72小时达高峰且独立，14天仍存在Ankyrin-G丢失，导致平衡、记忆等多方面行为缺陷，验证模型可用于轴突损伤及临床表征研究。

摘要

与脑震荡相关的症状，如平衡能力受损、处理速度变慢、注意力缺陷、记忆功能障碍和易怒等，被认为是由弥漫性轴索损伤（DAI）引起的，这种损伤主要表现为白质轴索的选择性损伤。受到这种机械性拉伸损伤的轴索会表现出多种病理变化，包括轴索运输中断、神经丝压缩和降解、髓鞘破坏以及产生和传导动作电位所需的钠通道丧失。这些不同形式的轴索病理变化可能随时间不同而发展，并倾向于在特定的白质束中局部化。在这项研究中，我们使用了基于工程旋转加速度（CHIMERA）的闭合头部撞击模型来模拟临床上的脑震荡情况。55只雄性雪貂被随机分配到对照组或损伤组，然后分别在不同时间点（24小时、72小时或14天）进行观察。我们确认轴索运输中断和神经丝病理变化是两个独立的过程，两者在损伤后约72小时时达到共同的高峰，但几乎没有共定位现象。此外，我们观察到在损伤后长达14天内，锚定蛋白ankyrin-G持续丢失，而ankyrin-G是Ranvier结处钠通道的关键锚定蛋白，这表明轴索传输功能的受损可能是许多脑震荡症状的潜在原因。事实上，受伤的雪貂在平衡能力、工作记忆、空间记忆和识别记忆方面都表现出显著缺陷。这些发现表明，CHIMERA模型能够再现脑震荡后关键的轴索病理变化及其相关的临床表现。该模型为研究轴索损伤的时间演变以及开发针对脑震荡相关缺陷的治疗干预措施提供了宝贵的平台。

信息披露

透明度、严谨性和可重复性总结：分析计划并未正式预先注册，但负责分析的主要作者确认分析计划是预先指定的。雪貂是通过随机数生成器随机分配到各组的。所有动物的结果都在手稿中进行了说明。进行组织学分析的研究人员在分析程序中对组别进行了编码处理，以保持盲法。用于研究的全部材料均来自文章方法部分所述的公开来源。作者同意在收到相应作者的请求时提供手稿的全部内容。作为研究的一部分收集的样本可用于未来的研究，无需额外的知情同意或监管控制。请联系相应的作者。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。