综述：胱硫醚β-合酶在女性生殖系统中的作用及研究进展

时间：2025年10月31日

来源：Comprehensive Physiology

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本综述系统阐述了胱硫醚β-合酶(CBS)在女性生殖系统中的分布、调控因素及其催化产生的含硫代谢物（如谷胱甘肽(GSH)、牛磺酸和硫化氢(H2S）的生理功能。重点探讨了CBS/H2S轴通过调节氧化应激、血管生成和炎症反应，在维持女性生殖系统正常生理及参与相关疾病（如卵巢功能紊乱、子宫内膜异位症）病理过程中的关键作用，为靶向CBS治疗女性生殖系统疾病提供了新的研究方向。

ABSTRACT

胱硫醚β-合酶(Cystathionine β-synthase, CBS)是转硫途径中的关键催化酶，在女性生殖系统的多个器官中广泛表达。CBS的表达影响包括半胱氨酸(Cysteine, Cys)、谷胱甘肽(Glutathione, GSH)和牛磺酸在内的含硫代谢物的含量。GSH和牛磺酸作为抗氧化剂，参与维持细胞的抗氧化防御系统。此外，CBS催化的若干反应伴随着硫化氢(Hydrogen sulfide, H₂S)的产生。H₂S作为一种气体信号分子，参与多种生物过程，包括血管生成、炎症和氧化应激。本综述总结了CBS的结构、分布、影响其表达的因素以及CBS相关的含硫代谢物。同时讨论了CBS在女性生殖系统正常生理条件和病理情况下的功能，并探讨了CBS/H₂S轴作为女性生殖系统疾病治疗方向的潜力。

CBS的结构与分布

CBS酶具有特定的结构域，是其催化活性的基础。在女性生殖系统中，CBS在卵巢、子宫、输卵管等组织中均有表达，其表达水平和活性受到严格调控，从而精确影响局部微环境的稳态。

影响CBS表达的因素

多种因素可以调节CBS的表达和活性，包括激素水平、氧化应激状态以及特定的细胞信号通路。这些调控机制确保了CBS在女性生殖生理过程中能够适时、适地地发挥其功能。

CBS相关的含硫代谢物

CBS是体内重要的含硫氨基酸代谢枢纽。其催化产生的GSH是细胞内最重要的抗氧化剂之一，直接对抗活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)造成的损伤。牛磺酸则具有膜稳定和神经调节等多种功能。尤其值得注意的是，CBS是内源性H₂S的重要来源之一。

H₂S的生物学功能

H₂S作为一种气体信号分子，与一氧化氮(Nitric Oxide, NO)和一氧化碳(Carbon Monoxide, CO)类似，在细胞信号转导中扮演重要角色。在女性生殖系统内，H₂S被证实参与调节组织的血流灌注（通过血管舒张）、抑制过度炎症反应、并作为抗氧化剂直接或间接地清除自由基，保护生殖细胞和组织免受氧化损伤。

CBS在正常生理中的作用

在正常的女性生殖周期中，如卵泡发育、排卵、子宫内膜周期性变化及胚胎着床过程中，CBS及其产物H₂S都发挥着重要的支持作用。它们通过维持氧化还原平衡、促进血管生成为组织提供营养和氧气，从而保障生殖过程的顺利进行。

CBS在病理状况下的作用

当CBS表达或功能异常时，可能与多种女性生殖系统疾病的发生发展密切相关。例如，在卵巢早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)、多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome, PCOS)、子宫内膜异位症(Endometriosis)和子痫前期(Preeclampsia)等疾病中，均观察到CBS/H₂S轴的功能紊乱。这提示恢复或调节CBS/H₂S轴的平衡可能成为治疗这些疾病的新策略。