利用成像和临床数据，通过孟德尔随机化方法推断多器官之间的遗传关联

本研究通过多器官孟德尔随机化分析，探讨402项影像表型与372种临床结局的关联，发现184个遗传关联涉及58种疾病和56项影像特征，揭示基因多效性对脑、心、肝等器官及糖尿病等代谢疾病的影响，为机制研究提供新靶点。

摘要

理解主要临床结果之间的复杂关系以及多个器官之间的相互作用仍然是一个巨大的挑战。通过使用影像学表型，我们可以描述人类主要器官的功能和结构特征。孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法通过将遗传变异作为工具变量，为揭示表型之间的稳健关系提供了宝贵的框架。在这项研究中，我们对402个影像学特征和372个临床结果进行了系统的多器官孟德尔随机化分析。我们的分析发现了58种疾病与56个影像学特征在多个器官、组织和系统（包括大脑、心脏、肝脏、肾脏、肺、胰腺、脾脏、脂肪组织和骨骼系统）之间的184个关联。我们识别出了器官内部的关联，例如阿尔茨海默病与大脑功能之间的双向遗传联系，以及器官之间的关联，例如心脏病与大脑健康之间的关联。代谢性疾病（如糖尿病）在多个器官中表现出具有遗传基础的关联效应。这些发现揭示了跨越多个器官的遗传联系，为未来针对临床疾病研究的机制研究提供了目标。