髓外骨髓瘤肿瘤微环境中T细胞和NK细胞的组成及其功能状态 开放获取

通过单细胞RNA测序、流式细胞术和空间转录组学，研究发现外周浆细胞骨髓瘤（EMM）肿瘤微环境（TME）中T细胞和调节性NK细胞比例显著变化，效应细胞/肿瘤细胞比值降低，且存在PD-1和KLRC1高表达现象。

摘要

髓外多发性骨髓瘤（EMM）是多发性骨髓瘤（MM）的一种高风险类型，其特征是对治疗的抵抗性增强（包括现代免疫疗法），且生存期较短。EMM肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的组成和功能状态目前尚不完全清楚。通过单细胞RNA测序、流式细胞术和空间转录组学分析，我们发现EMM TME与MM骨髓之间存在显著差异。T细胞和NK细胞被证实是EMM TME中最丰富的免疫亚群。与骨髓中的相应细胞相比，EMM肿瘤中的效应细胞与肿瘤细胞的比例显著降低，CD4⁺ T细胞的数量明显减少，而调节性CD16⁻ NK细胞的比例增加。我们在大约一半的EMM肿瘤中观察到大量耗竭的、具有肿瘤反应性的CD8⁺ T细胞。此外，我们还发现免疫检查点的表达水平升高，例如CD8⁺ T细胞上的PD-1和CD16⁻ NK细胞上的KLRC1（NKG2A）。