对东亚和欧洲人群中双相情感障碍的跨祖先基因组范围分析促进了遗传学研究的进展

基因组关联研究揭示汉人双相情感障碍新风险位点及机制，比较东亚与欧洲人群数据发现23个新显著位点，其中39个高置信度风险基因涉及脑表达调控和动物行为模型验证，为少数族裔精神疾病研究提供新方向

摘要

针对双相情感障碍（BD）的全基因组关联研究（GWASs）主要涵盖了具有欧洲（EUR）血统的个体，未能充分代表非EUR人群，从而限制了对疾病机制的深入了解。在本研究中，我们对汉族中国人（5,164例病例和13,460例对照组）进行了BD的GWAS分析，并与来自PGC4 GWAS的独立东亚（EAS，4,479例病例和75,725例对照组）和欧洲（EUR，59,287例病例和781,022例对照组）队列进行了比较和整合分析。在东亚血统人群中的GWAS发现了两个具有全基因组显著风险性的位点，其中包括主要组织相容性复合体（MHC）II类区域的变异。将东亚数据纳入跨血统的GWAS分析后，共发现了93个显著位点（其中23个为新发现的）。遗传性富集分析表明这些位点与多种神经元类型相关。多维度的GWAS后优先级排序确定了39个高置信度的风险基因：其中15个在BD患者的大脑中表达异常，12个基因可以调节与BD相关的行为，18个基因具有药物干预的潜力。这项工作有助于加深对BD生物学机制的理解，并为未来在代表性不足的人群中进行的研究提供了方向。