环状RNA 在多种恶性肿瘤治疗中的关键角色与机制：开启癌症诊疗新视野

时间：2025年2月26日

来源：Molecular Cancer 27.7

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为解决癌症早期诊断困难及治疗耐药问题，相关研究人员开展了环状 RNA（circRNAs）在多种恶性肿瘤中作用及耐药机制的研究，发现 circRNAs 可作为潜在生物标志物和治疗靶点，为癌症诊疗提供新方向。

癌症，这个如同恶魔般的存在，长期以来威胁着人类的健康。据 2022 年的数据显示，全球近 2000 万新癌症病例，970 万人因癌症离世。肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌和胃癌等常见癌症，不仅发病率高，死亡率也居高不下。目前，手术、化疗、放疗、免疫治疗等常规治疗手段，因癌症早期难以有效诊断、多数患者确诊时已处于晚期，以及癌细胞对治疗产生耐药性等问题，效果大打折扣。因此，寻找更有效的癌症早期诊断生物标志物和治疗靶点迫在眉睫。

在这样的背景下，相关研究人员开展了关于环状 RNA（circRNAs）在多种恶性肿瘤治疗中的角色和耐药机制的研究。circRNAs 是一类非编码 RNA（ncRNAs），近年来逐渐进入人们的视野。它们通过非规范剪接产生，广泛存在于多种物种中，且具有组织和癌症特异性表达模式。越来越多的研究表明，circRNAs 在肿瘤发生、发展过程中发挥着重要作用，这使得它们成为极具潜力的癌症诊断和治疗的新靶点。

这项研究成果意义重大，为癌症的早期诊断和治疗开辟了新的方向。如果能够进一步深入了解 circRNAs 的作用机制，有望开发出基于 circRNAs 的新型诊断方法和治疗策略，提高癌症患者的生存率和生活质量。该研究成果目前暂未提及发表在哪个期刊。

研究人员在研究过程中运用了多种技术方法。通过对大量癌症患者的样本分析（包括肿瘤组织、血液等样本队列），了解 circRNAs 在不同癌症中的表达情况。同时，借助高通量 RNA 测序（RNA-seq）技术，全面检测 circRNAs 的表达谱，结合生物信息学分析，探究 circRNAs 与癌症发生、发展及耐药性的关系。此外，还采用了功能实验，如细胞转染、敲低或过表达特定 circRNAs，观察其对癌细胞生物学行为的影响。

circRNAs 在肺癌（LC）中的作用：肺癌是癌症相关死亡的首要原因，5 年生存率仅 4 - 17%。研究发现，如 circ_0010235、CircCCDC66、CircFBXW7 等多种 circRNAs 在肺癌的发生、发展及耐药过程中发挥着重要作用。例如，circ_0010235 通过多种机制促进肺癌进展和治疗耐药，可作为治疗靶点；CircCCDC66 参与 EGFR 与耐药相关酶的反馈机制，而 CircFBXW7 则抑制肺癌进展，两者都有望成为肺癌诊断的血清生物标志物。
circRNAs 在乳腺癌（BC）中的作用：乳腺癌发病率高，且存在多种亚型。circHIPK3、CircABCB10 等 circRNAs 与乳腺癌的发生、发展、转移及耐药密切相关。以 circHIPK3 为例，它在乳腺癌中高表达，参与肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭等过程，还与多种治疗耐药相关，有望用于乳腺癌的诊断、治疗及预后评估。
circRNAs 在结直肠癌（CRC）中的作用：CRC 是常见的胃肠道肿瘤，部分患者确诊时已处于晚期，5 年生存率低。研究表明，circCCDC66、CircFBXW7、CircHIPK3 等 circRNAs 参与 CRC 的发展和耐药过程。其中，circCCDC66 促进 CRC 细胞的转移和耐药，而 CircFBXW7 则通过外泌体传递，改善对奥沙利铂的耐药性。
circRNAs 在肝细胞癌（HCC）中的作用：肝癌死亡率高，HCC 是主要类型。研究发现了如 CircRNA-SORE 等多种与 HCC 耐药相关的 circRNAs。CircRNA-SORE 在索拉非尼耐药的 HCC 细胞中上调，通过多种机制诱导耐药，其有望成为联合索拉非尼治疗晚期 HCC 患者的潜在靶点。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，circRNAs 在多种恶性肿瘤的发生、发展、耐药及免疫逃逸等过程中扮演着至关重要的角色。这些发现为癌症的早期诊断提供了潜在的生物标志物，也为开发新的治疗靶点和策略奠定了基础。然而，目前对于 circRNAs 的研究仍处于早期阶段，还需要进一步深入探究其具体的作用机制，开展更多的临床研究来验证其在癌症诊断和治疗中的实际价值。同时，如何将 circRNAs 相关研究成果转化为临床应用，也是未来需要重点解决的问题。

总的来说，这项研究为癌症的诊疗提供了新的思路和方向，尽管前路仍有挑战，但 circRNAs 的研究潜力巨大，有望为攻克癌症带来新的希望。