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在一项主要由医学研究委员会资助的新研究中，科学家们发现了阿司匹林如何通过刺激免疫系统来减少某些癌症转移的机制。在发表在《自然》杂志上的这项研究中，科学家们说，发现这种机制将支持正在进行的临床试验，并可能导致有针对性地使用阿司匹林来防止易感癌症的扩散，并开发出更有效的药物来防止癌症转移。
科学家们在一项主要由医学研究委员会资助的新研究中揭示了阿司匹林通过刺激免疫系统减少某些癌症转移的机制。
该研究发表在《自然》杂志上，科学家们表示，发现这一机制将支持正在进行的临床试验，并可能导致有针对性地使用阿司匹林来预防易感癌症类型的扩散，以及开发更有效的药物来预防癌症转移。
科学家们警告说，阿司匹林在某些人中可能会有严重的副作用，目前正在进行临床试验以确定如何安全有效地使用它来预防癌症扩散，因此人们在开始服用前应咨询医生。
此前对癌症患者的研究观察到，那些每天服用低剂量阿司匹林的人，某些癌症如乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的扩散有所减少，这导致了正在进行的临床试验。然而，直到现在，人们还不清楚阿司匹林是如何预防转移的。
在这项由剑桥大学研究人员领导的研究中，科学家们表示，他们发现阿司匹林减少癌症转移是偶然的。
他们正在研究转移过程，因为癌症虽然始于一个部位，但90%的癌症死亡发生在癌症扩散到身体其他部位时。
科学家们希望更好地了解免疫系统对转移的反应，因为当单个癌细胞从原发肿瘤中分离并扩散到身体的另一个部位时，它们特别容易受到免疫攻击。免疫系统可以比在较大原发肿瘤中的癌细胞更有效地识别和杀死这些孤立的癌细胞，因为后者通常已经发展出一种抑制免疫系统的环境。
研究人员此前在小鼠中筛选了810个基因，发现其中15个对癌症转移有影响。特别是，他们发现缺乏产生一种名为ARHGEF1蛋白的基因的小鼠，其各种原发癌症向肺和肝的转移减少。
研究人员确定，ARHGEF1抑制一种名为T细胞的免疫细胞，这种细胞可以识别和杀死转移性癌细胞。
为了开发利用这一发现的治疗方法，他们需要找到一种方法让药物靶向它。科学家们追踪细胞内的信号，确定当T细胞暴露于一种名为血栓素A2（TXA2）的凝血因子时，ARHGEF1会被激活。
这一发现对科学家来说是出乎意料的，因为TXA2已经广为人知，并且与阿司匹林的作用机制有关。
TXA2由血小板产生——血小板是一种帮助血液凝固、防止伤口出血的血细胞，但偶尔也会导致心脏病发作和中风。阿司匹林通过减少TXA2的产生，发挥抗凝血作用，从而预防心脏病发作和中风。
这项新研究发现，阿司匹林通过减少TXA2并解除对T细胞的抑制来阻止癌症扩散。他们利用黑色素瘤小鼠模型表明，在给予阿司匹林的小鼠中，转移的频率比对照组小鼠有所降低，这依赖于解除TXA2对T细胞的抑制。
剑桥大学的拉胡尔·罗伊乔杜里教授领导了这项研究，他说：“尽管癌症治疗取得了进展，但许多早期癌症患者接受了手术切除肿瘤等可能治愈的治疗，但后来由于微转移灶——癌细胞在身体其他部位播种但处于潜伏状态——的生长而复发。”
“大多数免疫疗法是为治疗已建立转移的癌症患者而开发的，但当癌症首次扩散时，有一个独特的治疗窗口，癌细胞特别容易受到免疫攻击。我们希望针对这一脆弱窗口的疗法将有巨大的潜力，防止有复发风险的早期癌症患者复发。”
在剑桥大学进行研究的Jie Yang博士说：“当我们发现TXA2是激活T细胞抑制效应的分子信号时，那是一个‘尤里卡’时刻。此前，我们并未意识到我们的发现对于理解阿司匹林的抗转移活性的意义。这是一个完全出乎意料的发现，使我们走上了与预期完全不同的探索路径。”
“阿司匹林或其他能够靶向这一通路的药物，可能比抗体类疗法更便宜，因此在全球范围内更具可及性。”
未来，研究人员计划通过与伦敦大学学院MRC临床试验单位的鲁思·朗利教授合作，将他们的工作转化为潜在的临床实践。朗利教授正在领导Add-Aspirin临床试验，以确定阿司匹林是否能够阻止或延缓早期癌症复发。朗利教授并未参与这项研究，她评论说：“这是一个重要的发现。它将使我们能够解读正在进行的临床试验的结果，并找出谁在癌症诊断后最有可能从阿司匹林中受益。”
“在少数人中，阿司匹林可能会导致严重的副作用，包括出血或胃溃疡。因此，了解哪些癌症患者可能受益，并始终在开始服用阿司匹林前咨询医生，这是很重要的。”
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