哮喘是一种慢性呼吸系统疾病，其特征是间歇性炎症、气道高反应性（AHR）、黏液过度分泌和气道阻塞。全球有超过2.6亿人被诊断为哮喘。其中，每年有100万患者因哮喘症状寻求紧急治疗，十分之一的患者需要住院[1]，[2]。哮喘发作的频率因患者而异，取决于过敏原暴露情况和哮喘控制程度，症状从慢性到间歇性不等[3]。目前尚无治愈哮喘的方法，一半的成年哮喘患者和18%的儿童哮喘患者的症状控制不佳。此外，重度哮喘患者对皮质类固醇和最近开发的II型（T2）介质靶向生物制剂往往反应不佳[4]，[5]，[6]。这些观察结果表明，可以根据患者体内特定细胞因子的升高水平对哮喘进行内型分类，从而为精准治疗提供可能。阐明哮喘回忆反应中的炎症机制将有助于发现新的治疗靶点，以应对哮喘管理中的持续挑战。
细胞因子是分泌蛋白，它们与反应细胞上的受体结合，启动调节免疫反应的信号并指导T细胞谱系的定向。虽然过敏性哮喘主要被认为是由Th2细胞介导的，但其他T细胞来源的细胞因子也能引发和传播过敏免疫反应[4]，[7]，[8]，[9]。Th2细胞分泌促过敏细胞因子IL-13、IL-4和IL-5，这些因子驱动T2炎症[8]。目前有多种潜在的治疗方法正在研究用于治疗重度或难治性哮喘患者的T2炎症[10]。然而，少数疗法（如度普利单抗（抗IL-4/13）和特兹普单抗（抗TSLP）能够抑制T细胞功能[11]。IL-9是另一种T2细胞因子，最初被认为仅由一部分CD4+ Th2细胞分泌，后来发现它既能增强Th2驱动的反应，又具有独立的促炎作用[12]，[13]，[14]。后续研究将产生IL-9的Th细胞定义为“Th9”谱系，基于其独特的分泌和转录特征，使其与Th2细胞区分开来[15]，[16]，[17]。尽管尚未在临床上确立高Th9水平的哮喘内型，但多项研究将IL-9和Th9细胞与哮喘的严重程度联系起来[18]，[19]，[20]，[21]。在患者中，循环中的Th9细胞和IL-9水平与血清IgE水平的升高呈正相关，这是过敏性疾病的一个标志性指标[22]，[23]，[24]，[25]，[26]。此后，Th9细胞与哮喘的关系更为密切，因为它们在过敏性哮喘患者中的气道定位是特异性的，在无哮喘的特应性患者中则不存在[27]。
过敏性哮喘发作是由吸入特定过敏原引发的，这会刺激IgE介导的肥大细胞（MC）和Th2细胞的激活及促炎功能。患者的哮喘加重频率通常随过敏原流行季节性变化。然而，对多种过敏原敏感的患者全年都会经历慢性、持续的发作[28]，[29]，[30]，[31]。禽蛋卵清蛋白（OVA）诱导的慢性过敏性气道疾病（AAD）模型再现了哮喘的免疫病理学特征，包括几种分泌IL-9的T细胞亚群的激活。大量文献集中在表达IL-9但不表达其他II型细胞因子的“经典”循环效应Th9细胞的分化和功能上[32]，[33]。最近的研究发现了哮喘中的复杂IL-9分泌Th细胞亚群，包括Th2过敏（Th2A）细胞以及可能的Th2和Th9驻留记忆（Trm）细胞。这些亚群增加了IL-9的细胞来源多样性，包括II型先天淋巴细胞（ILC2s）、T2 CD8+ T细胞、肥大细胞和经典Th9效应细胞[31]，[32]。Th2A细胞具有增强的致病潜力，除了分泌IL-9外，还分泌其他Th1、Th2甚至Th17相关的细胞因子[34]，[35]。Th9rm细胞是在过敏回忆反应中新发现的一种产生IL-9的细胞群体[36]。Th9rm和Th2rm细胞都可以表达类似于Th2A细胞的多细胞因子表型，但诱导这种表型和IL-9产生的信号机制尚不清楚。本综述概述了我们对Th9细胞调控和功能的当前理解，并总结了Th9细胞和CD4+ T细胞产生的IL-9在急性、慢性及间歇性AAD模型系统中对过敏性疾病的贡献。
